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临床药理学重点
第1章 绪论
1、临床药理学(Clinical Pharmacology):是以人体为对象,研究药物与机体相互作用规律的学科,是为临床合理用药奠定基础的学科。
2、临床药理学与基础药理学的区别
基础药理学以实验动物为研究对象,临床药理学以人体为研究对象。
3、研究内容:安全性、临床药动学、临床药效学、药物相互作用。
4、学科任务:为临床合理用药提供依据,新药的临床研究与评价,市场药物再评价,治疗药物监测,药物不良反应监察。
5、临床药动学的研究:
①I 期临床试验中,测定健康受试者药动学参数;
②新药的生物利用度和生物等效性的研究;
③治疗药物监测(TDM);
④研究疾病状态以及药物相互作用对药物体内过程的影响。
6、药物治疗的基本原则(什么是合理用药?):安全、有效、经济、规范
第5章 遗传药理学与药物基因组学
1、遗传药理学:研究机体遗传变异引起的药物反应性个体差异的科学。广义的遗传药理学是研究任何有生命的物种因先天遗传变异而发生的对外源性物质反应异常的那一门科学;狭义的遗传药理学仅指研究人类机体遗传变异引起的对药物和化学物质反应异常。
2、药物反应差异的主要原因:环境因素、药物代谢酶、药物转运蛋白、药物作用靶点。
3、遗传药理学举例:
1)1956年,Carson等发现对伯氨喹敏感的红细胞内谷胱甘肽浓度降低是由于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏所致。
2)1957年,Kalow和Genest证实血清胆碱酯酶的亲和力变异是导致肌松药琥珀胆碱反应异常的原因。通常琥珀胆碱引起的的肌肉麻痹仅维持数分钟,但有些病人则可维持一小时。
3)1960年,Evans发现异烟肼代谢速率受遗传控制,有快乙酰代谢和慢乙酰代谢者之分,是由于乙酰转移酶--2突变引起的。
第章 药物不良反应与药源性疾病
药物不良反应(ADR)指药物在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中,在正常剂量下出现的与用药目的无关的对机体有害的反应,但排除治疗失败、药物过量、药物滥用、不配合治疗和药物误投。
药物不良反应事件(ADE)系指在使用医药产品过程中,患者身上发生的不期望出现的经历,它包括药物不良反应和其他与处方开具、调剂、发药或给药有关的事件(包括药物误投)
5、根据药物不良反应的性质分类:(选择题)
1)副作用(side effect):在药物正常用法、用量下出现的与治疗目的无关的药理作用。
特点: 1.是药物固有的作用
2.停药后很快消退
3.较轻微
4.为可逆性功能变化
5.副作用随用药目的不同而异
2)毒性作用:药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。反应重,危害较大;
3)特殊毒性(三致):致癌作用,致畸作用,致突变作用
4)后遗效应(after effect):药物从机体消除后所留效应
5)继发反应(secondary reaction):药物治疗作用所引起的间接后果
6)药物依赖性(drug dependence):躯体依赖性,精神依赖性
7)停药反应:长期应用药物使机体对药物作用已经适应,突然停止治疗可能发生严重不良反应的现象。
8)特异性反应(idiosyncratic reaction):指基因异常引起的药物不良反应,其对低剂量药物也有较高敏感性,这些反应的出现与人的先天性、遗传性有关。
9)变态反应:亦称过敏反应,指对服用某种药物出现过敏症状的反应,如青霉毒过敏性休克.
6、根据药物不良反应与药物制剂有无关系将其分为A型不良反应和B型不良反应。
A型不良反应与剂量大小有直接关系,是指由于药物的药理作用增强而引起的不良反应,其严重程度直接与所用药物的剂量成正比。B型不良反应与剂量无关是较少见或不可预测的特殊反应,发生率低而死亡率高。
7、A、 B型不良反应特点的比较
项目 A型ADR B型ADR 与剂量关系 相关,与剂量成正比
药理作用增强所致 无关
由遗传药理学变异引起 可预见性 可 不可 发生率 高 低 死亡率 低 高 预防 调整剂量 避免用药 治疗 调整剂量 停止用药 8、药源性疾病(drug-induced disease):指由药物作用为致病因子,引起人体功能或组织结构损害,并且有相应临床经过的疾病。一般不包括药物过量而导致的急性中毒。它是药物不良反应一定条件下产生的后果。
第7章 药物滥用与药物依赖性
1、药物滥用(drug abuse):与医疗目的无关的反复大量使用一些具有依赖性特性或称依赖性潜力的药物,用药者采用自身给药形式,导致发生精神依赖性和身体依赖性,造成精神混乱和产生一些异常行为。
2、药物依赖性:由药物与机体相互作用造成的一种精神状态,表现出一种强迫性或定期用该药的行为和其他反应,目的是要体验它的精神效应,有时也是为了避免由于断药所引起的不舒适。药物依赖性
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