08药物相互作用与临-刘.ppt

药物相互作用与临床用药 复旦大学药学院 药物相互作用* Drug Interaction 定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一个药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。 药物相互作用对 苯妥英钠—西咪替丁 强力霉素—苯妥英钠 氯霉素—苯巴比妥 药物相互作用结果 有益或临床所希望的 无关要紧的相互作用 有害或不良的相互作用 侠义的药物相互作用：药效↓或失效；毒性↑ 发生药物相互作用的高风险人群 患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； 接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人 发生药物相互作用的高风险药物 抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法令、双香豆素) 口服降糖药 (优降糖) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利 药物相互作用的严重程度 轻度药物相互作用：造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。 如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。 药物相互作用的严重程度 中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。 如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。 药物相互作用的严重程度 重度药物相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需要停用其中的一个联用药物 药物相互作用的分类与机制 一、药剂学互相作用: 发生率12.0% - 31.7% 合用药物在体外发生直接的物理化学反应，导致药物作用的改变。 (1) 配伍禁忌：沉淀、混浊、酸碱混合, 助溶 剂稀释失效。 (2) 制剂中赋形剂影响药物的生物利用度 药物相互作用的分类与机制 二、药代动力学互相作用 药物在吸收、分布、代谢和排泄过程的任一环节受到影响，最终使其在作用部位的浓度增加或减少从而引起药效相应改变。 三、药效动力学互相作用 药效学相互作用：药物作用于同一受体或不同受体上，产生相加、增强或拮抗效应。 药物的吸收 药物吸收是指从用药部位转运至血液的过程； 吸收的快与慢、多与少、易与难受药物本身理化性质、给药途径、药物浓度、吸收面积和局部血流等因素的影响： 脂溶性、小分子、水溶性、非解离型有机酸等药物口服吸收较快而多； 碱性药物（如生物碱）则因在胃酸中解离而难以吸收； 静脉给药、肺泡（气雾剂）、肌注或皮下注射、粘膜、皮肤给药的吸收速度依次递减； 药物浓度高、吸收面积广、局部血流快可使药物吸收加快；胃肠道淤血时则吸收减慢。 胃肠道pH对药物吸收的影响： 溶解度，解离度（吸收直接因素） 抗真菌药如酮康唑和伊曲康唑在胃内的酸性环境下充分溶解，小肠吸收 抗酸药使弱酸类药物的解离度增大，妨碍吸收 抗酸药升高胃肠道pH的作用短暂，可间隔2-3h后服抗酸药 胃肠道运动对药物吸收影响 络合和吸附对药物吸收的影响 合用消化道毒性药物对吸收的影响 肠道菌群改变药物吸收的影响 胃肠道运动对药物吸收影响 甲氧氯普胺（胃复安），多潘立酮（吗丁啉）加速胃排空，使目标药峰浓度出现更早更高。口服镇痛药，200ml水送服 肠蠕动 合用消化道毒性药物对吸收的影响 抗肿瘤药物烷化剂，甲氨蝶呤，长春碱有消化道毒性胃肠道黏膜水肿破坏肠壁黏膜 同时合用苯妥英钠或维拉帕米，吸收↓20-35% 肠道菌群改变药物吸收的影响 在肠道中地高辛被转化成双氢地高辛和双氢地高辛苷元（无强心作用）。同服红霉素，四环素和广谱抗菌素，使地高辛↑ 抗菌药抑制肠道菌群水解，抑制肝肠循环 广谱抗生素抑制肠道菌群，使维生素K合成↓（凝血因子↓），抗凝药↑ 1. 影响药物吸收的相互作用 1. 影响药物吸收的相互作用 药物的分布和相互作用 药物进入血液后，随血液循环向全身分布； 有些药物对某些组织有特殊的亲和力，如碘集中于甲状腺中，氯喹在肝脏中沉积较多； 药物分布到作用部位必须通过生物膜、血脑屏障、胎盘、脑脊髓等屏障； 影响分布的另外一个因素是药物与血浆蛋白结合力，结合态药物不能通过生物膜也没有药理作用，不能由肾小球滤过。 药物的分布和相互作用 分布过程的药物相互作用主要表现在与血浆蛋白结合的竞争。 当