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浅谈ANCA相关性血管炎临床进展什么是血管炎？ 血管壁内或穿透血管全层的炎症——引起血流异常、血管完整性破坏 累及全身一个或多个脏器，累及多种类型的血管，以某一种血管类型累及为主 血管受损的后果，造成受累血管所供血的组织缺血、炎症血管炎的分类根据受累血管的大小累及大血管累及中等血管累及小血管免疫复合物介导过敏性紫癜ANCA相关性血管炎大动脉炎巨细胞动脉炎Cogan综合征贝赫切特病结节性多动脉炎Buerger病（血栓闭塞型脉管炎）川崎病原发性CNS孤立性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）血管炎的分类根据受累血管的大小继发性血管炎累及大血管累及中等血管累及小血管免疫复合物介导过敏性紫癜ANCA相关性血管炎大动脉炎巨细胞动脉炎Cogan综合征贝赫切特病结节性多动脉炎Buerger病（血栓闭塞型脉管炎）川崎病原发性CNS孤立性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）microscopic polyangiitis （MPA）Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）什么是ANCA？ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级颗粒为靶抗原的自身抗体什么是ANCA？靶抗原是什么？嗜天青颗粒特殊颗粒胞质核板层蛋白酶3（PR3）乳铁蛋白（LF）Α烯醇酶核质成分？髓过氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶杀菌/通透性增高蛋白（BPI）肌动蛋白人白细胞弹性蛋白酶（HLE）组织蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青杀素（AZU）防御素（DEF）Β葡萄糖醛酸酶人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）ANCA抗体谱 c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些未知的抗原P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：主要是MPOBPI……某些未知的抗原ANCA抗体谱c-ANCA P-ANCA ANCA相关性血管炎的临床特点Epidemiology 流行病学AAV的发病率日益增高。目前世界范围内AAV 的发病率是20/ 百万人口/ 年男 / 女性别比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）PR3-AAV 和MPO-AAV 的发病不同，PR3-AAV 在世界北部更常见，而MPO-AAV在欧洲南部区域，亚洲和太平洋地区更常见。目前缺乏中国的人口数据，但大多数中国患者也是 MPO-ANCA 阳性的J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. Etiology 病因遗传因素环境因素HLA-DPB与PR3-ANCA相关(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用SERPINA1与GPA存在联系；PRTN3与 PR3-AAV 有关，与 MPO-AAV 无关……MPO-AAV与二氧化硅暴露有关细菌感染金黄色葡萄球菌人溶酶体相关膜蛋 白 2（H-LAMP2） 的ANCA，与细菌粘附素起作用导致疾病发生J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27. Pathogenesis 发病机制发病机制Clinical Manifestation 临床表现全身症状 发热、食欲减退、体重减轻、乏力骨骼、肌肉肌痛、关节痛（游走性）皮肤高出皮肤的紫癜、荨麻疹ANCA相关血管炎的临床特征肾脏损害蛋白尿、血尿、肾功能不全、坏死性肾小球肾炎呼吸道呼吸困难、咳嗽、咯血、肺部浸润、ILD、肺出血神经系统单神经炎（周围神经病变）GPAMPAEPGA（CSS）ANCA阳性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3＞MPOMPO＞PR3MPO＞PR3肾脏受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道症状90%35%50%眼部受累眼眶假性肿瘤少见少见神经系统受累50%30%70%心血管受累少见少见常见（ANCA阴性）胃肠道受累50%50%50%皮肤黏膜非常常见，紫癜、皮下结节、瘀斑、瘀点、溃疡等Clin Kidney J. 2015 Jun;8(3):343-50肺部表现PR3-AAV与MPO-AAV的区别？PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 30PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features J Am Soc Nephr