肝衰竭诊疗研究进展 课件.pptxVIP

肝衰竭诊疗研究进展目 录 1 概述 2 肝衰竭病因与机制 3 肝衰竭分类与诊断 4 肝衰竭治疗研究进展 肝衰竭合并症管理 5 每年死于肝衰竭约30万人。死亡终末期肝病患者约800万。终末期肝病慢性肝炎患者约3000万。慢性肝炎患者我国乙肝病毒携带者约9000万。乙肝病毒携带者我国肝衰竭发病率高药物及其他原因诱发的肝衰竭呈逐年上升的趋势肝衰竭治疗仍然是国际难题HBV相关肝衰竭病情严重：肝细胞大片坏死、黄疸进行性加重并发症多：肝性脑病、出血、肝肾综合征等治疗困难：发病机制尚未完全明确，疗效有限病死率高：病死率高达80%----肝衰竭诊治指南（2012年版）中华医学会国内外肝衰竭指南The Management of Acute Liver Failure 2011年2005年2009年2012年2006年肝衰竭诊治指南中华医学会中华医学会AASLDAASLDAPASLThe Acute on Chronic Liver Failure ConsensusThe Management of Acute Liver Failure肝衰竭诊治指南目 录 1 肝衰竭流行病学 2 肝衰竭病因与机制 3 肝衰竭分类与诊断 4 肝衰竭治疗研究进展 肝衰竭合并症管理 5 引起肝衰竭的病因----肝衰竭诊治指南（2012年版）中华医学会不同国家肝衰竭病因差异较大Liver transplantation, 2008.14: S67Zhonghua Ganzangbing Zazhi, 2008. 16: 772肝衰竭发病机制肝衰竭Liver Failure 宿主因素宿主遗传背景、宿主免疫 代谢因素肝脏微循环障碍、代谢废物 病毒因素病毒直接作用、HBV基因变异 毒素因素Kupffer细胞严重受损导致内毒素血症 病毒变异与肝衰竭HBV高频率突变与慢性肝炎病情加剧甚至发展为肝衰竭密切相关。Xu等对793例中国乙型肝炎患者的研究发现BCP／PC区突变与慢加急性肝衰竭的发生相关。G1896A位点突变率（%）G1764A位点突变率（%）p0.001CHB-M：轻度慢性乙型肝炎；CHB-S：重度慢性乙型肝炎；ACLF：慢加急性肝衰竭J Gastroenterol,2011,46:391固有免疫与肝衰竭NK细胞自然杀伤T淋巴细胞单核巨噬细胞系统树突状细胞外周NK细胞向肝脏迁移、浸润，直接通过Fas/FasL、穿孔素/颗粒酶、G2D受体/配体等多种途径杀伤肝细胞。DC细胞可通过释放IFN-α启动肝脏免疫应答，介导继发性肝损伤。NKT细胞可通过Fas/FasL、穿孔素/颗粒酶途径直接杀伤肝细胞。内毒素巨噬细胞细胞因子风暴(TNF-α、氧自由基、CD163、趋化因子CCL2/CCR2 …..)特异性免疫与肝衰竭宿主CTL反应免疫调节T淋巴细胞Th17细胞重度CHB患者外周血和肝组织内CD4+CD25+T淋巴细胞显著增高，导致炎症细胞在肝脏急剧聚集。HBcAg可诱导慢性肝炎患者PBMC分泌多种Th17相关因子，Th17能迅速启动由中性粒细胞介导的炎症反应。介导肝细胞程序性死亡负向调控的分子紊乱：Tim-3等细胞凋亡与肝衰竭肝细胞凋亡的调控紊乱是导致肝衰竭的重要原因之一：---- 死亡受体途径---- 线粒体-细胞色素C途径---- 内质网应激---- 蛋白激酶途径目 录 1 肝衰竭流行病学 2 肝衰竭病因与机制 3 肝衰竭分类与诊断 4 肝衰竭治疗研究进展 肝衰竭合并症管理 5 肝衰竭分类及定义分类定义急性肝衰竭急性起病，无基础肝病史，2周以内出现以II度以上肝性脑病为特征的肝衰竭临床表现亚急性肝衰竭起病较急，无基础肝病史，2~26周出现肝功能衰竭的临床表现慢加急性（亚急性）肝衰竭在慢性肝病基础上，出现急性（通常在4周内）肝功能失代偿的临床表现慢性肝衰竭在肝硬化基础上，出现肝功能进行性减退引起的以腹水或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿的临床表现----肝衰竭诊治指南（2012年版）中华医学会肝衰竭诊断格式肝衰竭不是一个独立的临床疾病，而是一种功能性诊断。完整的诊断应包括：病因临床类型分期示例：药物性肝炎 急性肝衰竭示例：病毒性肝炎，慢性，乙型 慢加急性肝衰竭（早期）----肝衰竭诊治指南（2012年版）中华医学会目 录 1 肝衰竭流行病学 2 肝衰竭病因与机制 3 肝衰竭分类与诊断 4 肝衰竭治疗研究进展 肝衰竭合并症管理 5 内科综合治疗肝移植人工肝肝衰竭治疗策略一般支持治疗病因治疗激素等治疗 Diagram 2Diagram 2中晚期肝衰竭最有效的挽救性治疗手段 非生物型生物型混合型 一般支持治疗卧床休息 减少体力消耗，减轻肝脏负担加强病情监测 完善PTA/INR、血氨及血液生化指标监测，动脉血乳酸、内毒素、嗜肝病毒标志物、腹