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菌体形态变化
现将两种方法对比列表如下:
名称 母液效价(I-~g/m1) 麦考酚酸粗品的收率(%)
萃取法 180—280 90.0
酸碱法 80—100 93.0
4 采用酸碱方法,各工序操作简单,且操作时间短,减少了麦考酚酸粗品的污染,提高了麦考酚酸粗品的质量.为后序的产品提纯提供了帮助。现将两种方法对比列表如下:
名称 操作时间(h) 麦考酚酸成品的总收率(%)
萃取法 72 57.5
酸碱法 24 65.5
4 结论
采用本酸碱方法,35m,发酵罐的发酵液放罐体积为26m。左右,麦考酚酸效价为70001,zg/ml~8000~g/ml。发酵液经过过滤及顶水15T左右后,废弃的母液含麦考酚酸8O ,IIll~100 nl,损失麦考酚酸5kg,损失收率在2.5%左右。过滤后的菌丝渣重2500kg~3000kg.菌丝渣含麦考酚酸300p~g/ml~350咖l,损失麦考酚酸8kg,损失收率在4.5%左右。从发酵液放罐到制得麦考酚酸粗品的总处理时间为24h左右。每批麦考酚酸粗品产量为230kg~300kg.麦考酚酸粗品的含量60%~65%,折纯重量为138kg~195kg。从发酵液到麦考酚酸粗品的收率为:1—2,5%一4.5%=93.0%。麦考酚酸粗品后续提炼过程中需要加入活性炭进行脱色,因活性炭存在一定的吸附作用造成的损失约为5kg。损失收率为2.5%左右:然后经过二次溶媒提纯去除杂质,在此过程中会造成麦考酚酸的损失,损失收率在25%左右,得到的麦考酚酸成品经HPLC色谱检测,纯度高达98.0%以上。采用酸碱方法生产麦考酚酸,从发酵液到麦考酚酸成品的总收率为:1—2.5% 一4.5% 一2.5%-25%=65.5%
5 结束语
综上所述。采用酸碱方法比溶媒萃取方法提取麦考酚酸粗品,操作简单,周短期,减少了成品的污染:采用酸碱方法溶媒的使用量减少,减少了溶媒的挥发,减少了环境的染污,降低了生产成本180元/kg;采用酸碱方法麦考酚酸方法粗品的制备纯度提高,减掉了因成品质量不合格需重结晶工序.降低了生产成本20元/g提高了成品收率8%左右。
参考文献:
1.高等医药院校教材《药物分析》安登魁主编.
2.高等学校试用教材《抗生素生产设备》俞俊棠主编.
3.医药工业中等专业学校试用教材《抗生素工艺学》俞文和杨纪
根主编.
4.谷氨酸发酵过程中,菌体形态会发生什么变化?
谷氨酸发酵中菌体先行繁殖,生物素由丰富向贫乏过渡。在发酵7h~lOh后,生物素处于贫乏状毒 态,长菌型细胞开始向产酸型细胞转变,通过再度分裂增殖,形成有利于谷氨酸由胞内向外渗透的磷脂合成不足的细胞膜,细胞出现伸长,膨大的异常形态,随之开始产酸。此后,异常形态逐渐增多,产 璧酸速度加快。到发酵16h-20h,生物素基本耗完,完成了谷氨酸非积累型细胞向谷氨酸积累型细胞的转变,除去了渗透的障碍物,OD值稳定,产谷氨酸量直线上升,直至发酵结束。从谷氨酸发酵中菌体形态的变化来看,大致可分为长菌型细胞、转移期细胞和产酸型细胞三种不同时期的细胞形态。以发酵周期为30h 36h的正常谷氨酸发酵为例,发酵0h~8h或0h一1Oh,为长菌型细胞,细胞形态与二级种子基本相似,这种细胞多为短杆至棒状,细胞排歹IJ为单个、成对 ≤及八字形。发酵8h 18h或1Oh~20h,为转移期细胞,此阶段细胞形态急剧变化,细胞开始伸长、膨大,在生物素贫乏的条件下,通过再度倍增,从谷氨酸非积累型细胞转变成谷氨酸积累型细胞。转移有长菌型细胞,也有产酸型细胞,产酸速度逐渐加快。发酵16h~20h以后为产酸型细胞,细胞为 睾含磷脂不足的异常形态,呈现伸长、膨大、不规则、缺乏八字排列,细胞形态类似花生状。
— — 《味精生产问答》
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