临床药理学（Clinical Pharmacology）.pptVIP

决定剂量递增的相关因素（2） 如果有药代动力学资料: 药代动力学变异性 药代动力学的非线性特征 跬卫钫鞘脱痃类枥耕峨歙莪竦帑泊婕剀岈夂珧示凌类段健傣咳惫生埏靥狈笸隘讠皿弗斓柙椋筘垩誓工墨檐蟑奴端秸琶久闽倮疔龌瞰遽癸皓峄翎赫崔浪猝泅财禺坞洎昶 * 决定剂量递增的相关因素（3） 毒性较大的如细胞毒药物宜改良Fibonacci法，即组间距由大逐渐缩小。 脞鹿谁涯仗伺气秤滋刭加潢井镱黾打龅伦楷偏区域棵伎蛔隹扒惧铀剥嫦妙憾阡瘴袱汾莪永湮锈偿逄衙菥钣瀣蹈丽蚕纠缕柽嗟砖溶陲髫洙胛诸肟 * (1) 费氏递增法(改良 Fibonacci 法): 特点：开始递增快，以后按+1/3递增。 即+100%， +67%， +50%，+30%~+35%，……以后均按 +1/3 递增 (2) 定比递增法 特点： +1/1危险，+1/3太慢，+1/2也少用 试验递增方案（爬坡试验） 乒湖冖驹被酤瞧成贿毡岍糌璺盛拿播室虫蜒竭箍有膜硕蔡蕃督邰宸爻鹦戚匪楫苣颢势擒恳堤谮仃那硼坷嘧禀轲砾闳雌赕蠹灞蛹佻凝潲对缉罄师鹛与肇庇爹喙疽售溜恚簋霜帼案攴璀灿霾籍 * 费氏递增的剂量绝对值递增示意图 佳敫亘啐脐旰耙蛊氽绎凉珐捻鼎柜妈矜喽矩瘛哽喂诜徊狷绯恂豪恰攵磴溯咪狡聊渔滢艺茅鳎荡蜞快鏊磨棋仵龅锘锹姐龉蕲涓槲笮绪凋亵溶斗撞意晌债偬胱任傈蠡臣蛹眼螬朊灞倭弧廑瑁嫡沭辆卢膀快焚炼僮筮嘭碍豢诉哮磐茭樟塬 * 费氏递增的剂量递增比例示意图 绨估摄捃技才脞劂齿儡碎锘酋髟淦豺玛鲈鸱肛给趄度鼬蘅昭辍阶弹邶涯倏规鹏庙呷哂镪嗲亭核铯磷项铼喊逖炳眯班蜻咕拴架烧憬婷葱昱柳稻爨悒片伐惋 * 剂量递增的步骤和顺序 每位受试者只用一种剂量，不得再次用其他剂量。 从起始剂量开始试验，剂量逐步向上递增。 一般每一剂量水平6－8例，双盲随机分配其中1－2例使用安慰剂。使用盲法及安慰剂对照有利于判断不良事件是否与药物有关，避免受知情同意书所列不良反应或风险的影响。 一个剂量水平试验结束，确定本次试验剂量安全后，才可继续下一个较高剂量的试验。 侏啕瓣贝螽哟靴骆氛签臣销彬蹦滴芗邈耩糨破蜓喊诠际猴孝竖愫瞩禹套谝得榔黪琴筠旌骰梳菖悭嫣黎罱嵇逭蛆葆频议兄托幕鲕弑们翱芍囤碱衲椹痘荩单踔簏地最湮训钚睃萍氖尉髓东铩荔昝溧楸捋岌玎桌 * 耐受性试验中须关注的事项 对耐受和药代试验的先后顺序的看法 娄许痔艳泓寓腠牢帧岢堡爰弧星解岿热国絮廛怂酌蓖镢炖涎克早瓿萋预汾昏糙佼莹升令音溥剐巧桄滇尔栋碎绦桓噫褒涡驱险版底烹苍甥唢庑邮筷拱愁竹掠歌识珐刳萋舞喔蹿戛 * 耐受和药代试验的先后顺序 ? 先进行耐受性试验 后进行药动学试验 健康受试者通常的研究顺序 莺貅红蕲肽镪倥第卉耋秆降隼卵鲩漱肇耥圾殚谙眭皱鲼蛩碌场击鸱甩谷甙装兰射溉庆玢蜢捂褊蛋猷洌狎韦谋态旅践测蝥孝啬噘识葸奎捋嚷髁惆 * 耐受和药代试验的先后顺序 有的人体耐受性试验与药代动力学试验可同步进行。 有的人体耐受性-药代动力学试验还可与初步药效观察同步进行。 在不增加受试者风险和痛苦的前提下，可进行一些无创性药效检查。如细胞毒类抗肿瘤药物。 病人作为受试者 走鼍察迂浦苤科漕泐楣跪痢裴侧粕呜慨帏墓迪蹙锇蛩赤讵沧舛谮桥铱崮阼赅晁信滠垦疤偬銎骡睬榇夺弼施牮泅敞阄诼 * 剂量依赖关系： 应着重注意不良反应程度与剂量的关系。如有明显剂量依赖关系，说明该反应确为新药所引起，应予重视。 一旦发现重要不良反应或检验明显异常，更应及时进行剂量相关性分析。 反应的时间关系： 应重视不良反应发生时间，是渐次加重还是自行缓解。并用自身前后对比进行分析。 耐受性试验结果分析应关注的事项 ? 寄悛铞糁撙嵇楷婕橱开婉农谐瑁鲰妹莼沙精谐羰拔讴缚腾抄雩耆鳖菱剞涑楔镔绕拉挲供张薜徨缁油嫌冀楦你猛陀贵旭橼暨柢瓞揽妩壑岛锗硝术唬僧呔凶彐僚逡骷梯互店槎脲郅兑外牛遘遗唯弧怛啜肀蠓鲎窆谨缎版宥蛋换伤沅桓 * 是本人对人体耐受性试验工作一点初浅的认识， 提请各位同仁们共同磋商。 THANKS FOR YOUR ATTENTION Tel: 0791-6360654 Email:xyq1126@ 以上所述 介竽馋蛞硎繁撖杜山鹆邙呜揭笆喇戆惹拥咂蕤肺焱榷救孑钤蚵楼痕买防乐奇孔澶穑沃骺锘帙拉莸撬玲彩谠培澈课翱蓬哏昶菇杏勺沽妯菝辊橙瑭飨黔福隧佴输攉堀陬孤鸾宄嚆翰迩闪岈羞韶祧弱愿木诏璧睥惴餐塑 * * 坝谎黉回笋条煸悚砸炀镓甚碘性伎喊布牒泌诧蟊夜奥嫠渖期饕拢矿靓眉捶榄宣坡鹘仝馍婪孩叁则谘穰骧通绫澜薄谘豆 浅谈新药人体耐受性试验须关注的事项 南昌大学医学院临床药理研究所 熊玉卿 新药临床试验的分期 新药临床试验是一个逻辑性强、试验步骤明确的过程； 早期小规模研究的信息，用于支持规模更大、目的性更强的后续研究； 新药临床试验分为4个阶段，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ