9-第九章-精细化学品—医药和药物.pptVIP

第一部分 药物基础知识 五 药物代谢动力学 药物的体内过程。药物被人体吸收后进入血液循环，分布于各组织器官，细胞间隙或细胞内，产生一系列相应的药物作用，同时人体对药物也进行一系列生理处理过程，主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程，这也就是药物的体内过程。 吸收、分布和排泄通称为药物转运，即药物在体内位置的变化； 代谢则称为生物转化，即药物在体内化学结构发生改变。 这一体内过程是随时间而不断变化的动态过程，即药物在体内转运的同时也发生了转化。药物对机体作用（或称效应）依赖于机体内药物浓度的变化。 第一部分 药物基础知识 a 吸收 b 分布 c 代谢（生物转化） d 排泄 第一部分 药物基础知识 A 吸收 定义：药物自给药部位进入血液循环的过程（静脉给药不存在吸收）。 影响药物吸收的主要因素： 给药途径 药物因素 吸收环境 第一部分 药物基础知识 1.给药途径： ⑴静脉注射： 可使药物迅速而准确地进入人体循环，没有吸收过程。 ⑵皮下或肌肉注射：药物先沿结缔组织扩散，再经毛细血管及淋巴内皮细胞进入血液循环，吸收较快而完全。 ⑶口服给药：是最常用的给药途径。 药物—胃肠粘膜—门静脉—肝脏。 此方法方便，但吸收较慢。 ⑷粘膜给药：如眼、直肠、舌下、呼吸道（迅速）等。 ⑸皮肤给药：缓慢。 一般情况下，吸收快慢顺序为： 粘膜（肺泡、舌下） —肌肉或皮下—口服—皮肤 第一部分 药物基础知识 2.药物因素 ⑴理化性质：小分子水溶性物质可自由通过生物膜孔而扩散被吸收；酸性有机物质在胃酸中不易解离，易于吸收。 ⑵剂型：气雾剂、注射剂、溶液剂、片剂、胶囊剂、丸剂 ⑶生物利用度：指药物制剂在血管外给药后，能被机体吸收进入血液循环的程度和速率。 第一部分 药物基础知识 3.吸收环境 吸收部位的血流速度快，就会促进吸收；药物浓度高，吸收面广，也使吸收加快。 胃排空、肠蠕动的程度及食物都可影响药物的吸收。 第一部分 药物基础知识 B 分布 定义：药物从血液转送到各组织细胞的过程。药物在 体内的分布是动态变化的而且是不均匀的。 影响药物分布的主要因素： 与血浆蛋白结合 再分布 体液的酸碱度 体内屏障 第一部分 药物基础知识 (1)与血浆蛋白结合 药物进入血液循环后，首先不同程度地与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，形成结合型大分子物质，是可逆的。与血浆蛋白结合率高，消除慢，维持时间长。反之则短。 （说明：血浆蛋白是非特异性的，并且有饱和性，易产生竞争抑制、中毒） 第一部分 药物基础知识 (2)再分布 被吸收的药物首先向血流量大的器官（肝肺心）分布，然后再向血流量小的组织（肠、皮肤）转移。 第一部分 药物基础知识 (3)体液的酸碱度 药物和体液的酸碱度对药物的分布影响较大。 胞内 6.8 弱碱性药物易分布到胞内，利用它进行酸中毒抢救。 胞外 7.2 弱酸性药物易分布到胞外，利用它进行碱中毒抢救。 第一部分 药物基础知识 (4)体内屏障 体内某些部位由于组织结构的特殊性，对不少药物的转运可产生屏障作用，并影响药物的分布。 分为两种。 生理屏障： 血脑屏障：血液与脑脊液、血液与脑细胞、脑脊液与脑细胞之间三种隔膜组成，主要是前两种起作用。水溶性药物（如青霉素）难以通过，但脑膜炎时相反。脂溶性药物易于通过。 胎盘屏障是由胎盘将母体与胎儿隔开的屏障。作用较弱。 病理屏障：血－胸水、血－腹水等。 第一部分 药物基础知识 C 代谢（生物转化） 定义：药物在体内发生化学结构的改变。 影响药物转化的主要因素：酶－由细胞产生的具有催化作用的蛋白质。 大多数药物在体内经酶系统的作用，通过氧化、还原、分解和结合等方式，最终成为灭活的易溶于水的终末代谢产物排出体外，其药理活性也被减弱或完全丧失。 也有少数药物是通过体内代谢后才能有药理活性的，如环磷酰胺本身无活性，在体内经水解后释放出氮芥才发挥抗肿瘤作用。 药物代谢的主要场所是肝脏。肝功能不良时，转化率下降，容易引起中毒，应特别注意选药和掌握剂量。 最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。 　　临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。 第一部分 药物基础知识 D 排泄 定义：药物及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要器官。此外也有从肺、胆囊、唾液、乳腺、汗腺及粪便排出。 影响药物排泄的主要因素： 肾功能 尿液的酸碱度