幽门螺旋杆菌导致胃黏膜伤害的免疫致病机转-tmatw.PDFVIP

3 學 術 幽門螺旋桿菌導致胃黏膜傷害的免疫致病機轉 ~由細菌毒力因子(Virulence Factor)談起 文/ 譚健民 前 言 黏膜屏障損害的致病機轉；換言之，Goodwin 將胃黏 膜屏障比喻有如「屋頂」似的，其能保護下方胃黏膜 幽門螺旋桿菌是在 1983年由澳洲病理科醫師 Warren及內科醫師Marshall (1) 首次由人類胃黏膜分離 組織免受胃酸(即酸雨)的傷害，一旦黏膜受到幽門螺 + 出來的一種革蘭陰性、呈螺旋狀、微嗜氧的細菌， 旋桿菌損害時，也有如「漏屋頂」的現象，造成H+逆 人類是其唯一的宿主，主要定殖在人類胃黏膜上； 向擴散而導致黏膜的傷害。幽門螺旋桿菌的毒素以及 由於其與彎曲菌屬有很多的共同點，因此在1984年 相關的有毒性作用的酶，更會進一步誘發胃黏膜產生 時曾將其命名為 Campylobacter pyloridis ，三年後 特異的炎症反應，由此造成胃黏膜屏障的損傷。 再次易名為 Campylobacter pylori 。在1989年時 ， 事實上，造成胃黏膜屏障損傷的機制主要取決於 Goodwin等人發現幽門螺旋桿菌中的某個基因系列 幽門螺旋桿菌鞭毛本身動力活躍性、黏附特性、胃黏 (16s ribosomal RNA sequences)及其細胞脂肪酸成 膜的定殖以及個體本身胃黏膜的防禦力，再加上各種 份與Campylobacter並不盡相同，而認定其應屬另一 相關毒力因子(virulence..factor )及酶所促發感染個體 獨立新興的細菌病原體，故再正名為.Helicobacter 的一系列免疫反應，進而導致胃黏膜漸進性的傷害。 pylori ；如今經過24年的實驗動物研究以及人類臨床 基本上，幽門螺旋桿菌本身固有特殊的鞭毛，能 經驗，已確認幽門螺旋桿菌是近20年來被發現能引起 使細菌自由遊走並穿透胃黏膜層，並在黏膜下層形成 (2) 人類消化道疾病的重要感染病原體及致癌因子(2) 。 微鹼性而適於高酸環境下生存的環境；菌體一旦定殖 事實上，由近20多年來的研究，已知幽門螺旋桿 於黏膜下層，就會牢固黏附到上皮細胞層中。此外， 菌的感染是全球性的，其感染率與當地公共衛生環境 菌體本身含有眾多的各種毒素以及具有毒性作用的 有很大的關係。根據流行病學的探討，在西方國家大 酶，不僅利於其移殖，也有助於菌體的存活，其中 約有30~50%的成年人口群曾經感染過幽門螺旋桿菌； 較為常見的而較重要的幽門螺旋桿菌毒力因子及抗 而在臺灣地區也不例外，其感染率亦高達50%左右， 原包括有鞭毛蛋白 （flagellin ） 、黏附素脂蛋白 （ 其在各不同年齡層中的感染率亦隨著年齡的增長而有 adhesin..lipoprotein ） 、空泡毒素 （vacuolating (3) 提升的趨勢(3) 。 cytotoxin ,VacA ） 、細胞毒素相關蛋白 （cytotoxin 人們一旦在感染幽門螺旋桿菌後，在臨床上大多 associated gene