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Atoh1基因在癌症中的研究进展 ? 842?医学综述2011年3月第17卷第6期MedicalR Atohl基因在癌症中的研究进展 陈嘉宝(综述),刘俊华(审校) (南通大学附属医院心胸外科,江苏南通226001) 中图分类号:R730.54文献标识码:A文章编号:1006-2084(2011)06-0842-03. 摘要:癌症是由控制细胞生长增殖机制失常而引起的一种基因疾病.目前的治疗方法主要有 手术,化疗,放疗,生物治疗,靶向治疗等.有些人的致癌基因比较活跃,在外界的影响下,容易患 癌症.而有些人的DNA比较容易修复,患癌症的概率相对会小一些.Atohl基因作为一种新发现 的抑癌基因,能够控制细胞分化的最后步骤,确保细胞正确定型而不发生恶变.如果可以用化学 药物有效控制Atohl基因,它将是未来癌症治疗的利器. 关键词:Atohl基因;癌症;进展 AdvancesofAtohlGeneinCancerResearchCHENJia—bao,LIUJan—hna.(DepartmentofThoracic Surgery,theAffiliatedHospitalofNantongUniversity,Nantong226001,China) Abstract:Cancer,alSOcalledmalignanttumor,isageneticdisordercausedbythedysregulationof cellgrowthandproliferation.Thecurrenttherapeuticregimensincludesurgery,chemotherapy,radiothera?PY,biotherapy,andtargetedtherapy.Theoncogenesareoveractivatedinsomeindividuals,whoaresubject tocancerduetosomeenvironmentalfactors.Incontrast,DNAdamagesarelikelytoberepairedinother individualsatalowriskofcancer.Asanewlydiscoveredsuppressorgene,Atohlcancontrolthefinalstep ofcelldifferentiation,ensurethecorrectcellphenotype,andpreventthemalignanttransformation.Thepo- tentialchemicaldrugthateffectivelyregulatesAtohlisapromisingtreatmentforcancer. Keywords:Atohlgene;Cancer;Advance 现代医学已经认识到癌症是一种基因病,所有 的细胞中都含有能够导致细胞癌变的基因,在通常 情况下它们处于被阻遏状态,只有当细胞内有关的 调节机制遭到破坏时,癌症基因才会作恶,导致癌 变的发生.正常人体内的基因中,有一类叫原癌基 因,另一类叫抑癌基因.原癌基因如果发生突变,可 以导致遗传失调,在内外因素的作用下,使正常细胞 变成癌细胞.抑癌基因能起到抑制,拮抗癌基因的 功能和作用,或直接抑制癌细胞的生长,对人体有 利.Atohl基因拥有一种新的,高度保守的肿瘤抑制 功能,放大此功能能够抑制人类细胞系中的致癌表 型.这种重要的调节作用受到研究者的高度重 视.现就Atohl基因在癌症治疗中的研究进展予以 综述. 1Atohl基因的结构与功能 Atohl基因最早于1998年在果蝇基因中被发 现,之后这种基因的变异体又在小鼠,人类等几乎所 有的动物种属基因组中被找到.Atohl基因位于染 色体4q22,是果蝇属Atonal基因的同系物,又名 Mathl,Athl或Hathl.Atohl基因为功能基因,全长 1.06kb,含有一个外显子.Atohl基因转录为长 1065bp的mRNA,编码产生一个蛋白,由354个氨基 酸组成,即转录因子Atohl,相对分子质量为 38.2×10,是前神经元碱性螺旋一环一螺旋转录因子 家族中的一员.前神经元碱性螺旋一环一螺旋蛋白是 一 类促进或抑制干细胞分化的转录因子,包括 NeuroD,Neuroge—nin,Mash,Olig,ID和Hes家族等. 前神经元碱性螺旋一环一螺旋基因家族包括:①转录抑 制性基因,包括Hes家族 (Hesl,Hes3,Hes5),ID;②转 录激活性基因,包括Atohl, Mash和Ngns,两类基因相互 作用,共同调节神经细胞的分 化与定位.Atohl在中枢神 经系统和外周神经系统神经 细胞的特异化中均有作用,且 在消化道分泌细胞