洛铂 妇瘤版.pptVIP

一、铂类抗肿瘤药物的发展历程 发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂” 发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物 由此揭开了铂类抗肿瘤药物发展的序幕 顺铂不顺 1974年，当时顺铂疗效已被肯定，但由于其严重肾毒性，使临床研究一度停顿下来。1976年，发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性，才将顺铂的临床研究向前推进了一步。 第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物（5-Fu等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。 第三次是顺铂投入市场中，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后，昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。 已上市的铂类抗肿瘤药物 化学结构 洛铂的引进 德国ASTA Medica 原研； 2004年，海南长安国际制药成功转化ASTA洛铂在中国的知识产权； 取得洛铂化合物、其制备方法及其应用在中国独家专利及生产经营权，专利保护期至2014年； 获得国家一类新药证书； 建成注射用洛铂冻干粉针生产线，通过国家GMP认证； 2005年获SFDA生产批件， 50mg规格上市； 2008年获SFDA补充申请生产 批件，10mg规格上市。 2009年遴选为国家医保产品 二、洛铂的基础研究 注射用洛铂 通用名：洛铂 （Lobaplatin，LBP） 曾用名：D19466，乐铂，络铂 化学名：1,2 - 二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂 药效动力学 小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、胃癌、肝癌、卵巢癌、结直肠癌 、 睾丸肿瘤、鼻咽癌、淋巴瘤 三、洛铂的临床研究 Phase II and pharmacokinetic study of lobaplatin in patients with relapsed ovarian cancer JA Gietema, G-J Veldhuis, H-J Guchelaar, et al. Br J Cancer, 1995;71:6 1302-7. University Hospital Groningen, Netherland 不良反应 白细胞减少（3度发生率18%） 短暂血小板减少，与CRCL有关 消化道反应轻微、无肾毒性及神经毒性发生 结 论 洛铂联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌的临床观察 2005.1~2008.6 恶性卵巢上皮性肿瘤38例，III期36例、Ⅳ期2例 年龄：25~73岁 均进行了满意的肿瘤细胞减灭术 术后完成≥2次腹腔化疗，≥4次静脉化疗（4~6） 所有病例均进行肿瘤药敏试验 肿瘤分期 FIGO2000，手术-病理分期 IIIa期 —— 2 IIIb期 —— 11 IIIc期 —— 23 Ⅳ期 —— 2（胸水癌细胞、单病灶肝转移） 38例洛铂+多西紫杉醇化疗毒性观察(化疗后3天、11天、18天)结果 结论 四、洛铂的处方资料 适应症 用法用量 不良反应 洛铂所致血小板减低的临床特征 为洛铂剂量限制性毒性反应。 为可逆性骨髓抑制引起的循环血中血小板减低。 化疗后7～10天出现，10-14天左右最低，约3周后自动上升。 血小板减低程度与年龄密切相关，年龄越大血小板减低越严重，恢复越慢（大于60岁）。 血小板减低程度与化疗周期密切相关，化疗周期越多血小板减低越严重，恢复越慢。 骨转移癌患者更易出现骨髓抑制。 化疗方案 术毕洛铂50mg+1000mlNS腹腔注入 术后1周末第2次腹腔注入， 2周后洛铂+多西紫杉醇(或泰素)静脉化疗 紫杉醇 175mg/m2 D1 洛铂 40mg/m2 D2 1次用药，间隔21d，共6次 化疗周期 观察指标 术前 1 2 3 4 5 6 白细胞 0 1 3 14 31 33 37 血小板 0 1 4 10 26 30 32 肾功能 3 3 3 3 4 6 5 末梢N、耳鸣 0 0 3 4 6 8 9 肝功能 0 0 0 0 0 0 1 化疗结束CT检查：38例，均阴性； CA125、ESR均正常。 随访一年： 21例，CA125、 ESR、 CT均正常。 讨论 洛铂联合多西紫杉醇治疗晚期卵巢癌的毒性 血小板减少、白细胞减少均较轻 血小板减少多发生在3、4次化疗后 周围神经毒性可能与紫杉醇有关 肾毒性、肝毒性小 满意减灭术后，再化疗1年复发率低 满意减灭术后，CA125、ESR化疗后恢复较快 洛铂分子