细胞信息转导生物化学与分子生物学教研室6课件幻灯片.pptVIP

NF- ?B的激活过程示意图 （六）TGF-β途径 TGF-β与细胞膜表面的TbR-Ⅱ结合，形成二元复合物。 TbR-I不能单独与TGF-β自由结合。它是在TbR-Ⅱ与TGF-β结合形成二元复合物后，识别这个二元复合物，并与之结合形成三元复合物。在此过程中， TbR-Ⅱ胞浆区的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域，可将TbR-Ⅰ胞浆区GS结构域的丝氨酸/苏氨酸磷酸化，而使TbR-Ⅰ活化。活化的TbR-Ⅰ再进一步作用于细胞内的下游分子，使TGF-β的信号向细胞内转导。 P P SMAD家族是最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD，R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD，Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD，I-SMADs) 二、胞内受体介导的信息传递 细胞内受体 （1）核内受体 （2）胞浆内受体 通过细胞内受体调节的激素（1）类固醇激素： （2）甲状腺素（T3及T4） 类固醇激素 核内受体 胞浆内受体 受体构象改变， 暴露出DNA结合区 激素-受体 复合物二聚体 激素-受体复合物作为反式作用因子与DNA特异基因的激素反应元件(hormone response element,HRE)结合 特异基因易于(或难于)转录 甲状腺素 胞内的核受体 线粒体膜上的甲状腺素受体 甲状腺素-受体复合物 与DNA上的甲状腺素反应元件(TRE)结合 调节基因表达 第四节 信息转导途径的交互联系Cross Talk of Signal Transduction Pathways 一条信息途径的成员，可参与激活另一条信息途径 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 一种信息分子可作用几条信息传递途径 第五节信息传递与疾病 Signal Transduction and Diseases 家族性高胆固醇血症------LDL受体缺陷 非胰岛素依赖型糖尿病---胰岛素受体数量减少 或功能障碍 重症肌无力-----------乙酰胆碱受体缺陷 Laron型侏儒症--------促生长素受体障碍 帕金森氏病-------------多巴胺受体障碍 霍乱和百日咳 的发病与G蛋白的异常有关 小 结 细胞间信息物质的分为哪几类？ 什么是受体？怎样分类？ 受体作用的几个特点？ 膜受体介导的信息传递途径有哪几种？ 体内的第二信使有哪些？ 信息传递的一般方式？ 细 胞 信 息 转 导 生物化学与分子生物学教研室 朱利娜 Cell Communication and Signal Transduction 信息物质 受体 信息的转导途径 信息转导途径的交互联系 信息转导与疾病 细胞间信息物质细胞内信息分子 膜受体介导 胞内受体介导 第三节 信息的转导途径（Signal Transduction Pathway） 膜受体介导的信息传递 (一) cAMP-蛋白激酶途径 (二) Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 (三) cGMP-蛋白激酶途径 (四) 酪氨酸蛋白激酶 途径 (五) 核因子κB途径 (六) TGF-b途径 胞内受体介导的信息传递 （一）cAMP-蛋白激酶途径 cAMP的生成与分解 胰高血糖素、肾上腺素促肾上腺皮质激素 靶细胞质膜上的特异性受体 G蛋白(Gs) 腺苷酸环化酶(AC) ATP cAMP 5’-AMP 磷酸二酯酶 胰岛素等 ＋ G蛋白(Gi) ＋ cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) cAMP的作用机制 cAMP 对细胞的调节作用是通过激活cAMP 依赖性蛋白激酶(蛋白激酶A, PKA)系统来实现的。 C C R R + 4