(精选)【医学课件课件大全】 造血干细胞的动员与归巢教学课件.ppt

造血干细胞的动员与归巢中山大学附属第三医院血液科 范蕊芳 医师;自1993年报道应用基因重组人G-CSF动员正 常供者外周血干细胞获得成功后，allo-HSCT 在临床上得到广泛应用，并在很大程度上超 过骨髓移植成为主要的移植方式。;当进行骨髓动员时，骨髓内的造血干细胞是 如何被动员并迁移到外周血？ 经静脉输入受者体内的造血干细胞又是如何 定向归巢到骨髓发挥造血重建功能？;造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是 具有自我更新及自我复制并向骨髓各系细胞 分化能力的细胞。其表面标志随个体发育时 期的不同而变化，但都具有共同的表面标志 即CD34抗原。;DNA染料标记定位造血干细胞，显示未分化造血干细胞主要是集中于长骨骨小梁区、骨髓腔骨内膜内侧，而分化的造血祖细胞主要分布在骨髓中央区。 ;干细胞龛(niche)，包括基质细胞、细胞外基质和 各种造血因子，主要履行的功能严格指导和控制干 细胞的正常活动，干细胞活动的调节可能是由干细 胞自身的程序设计进行，也可能是对干细胞龛产生 的或外来的各种可溶性因子等刺激物做出的反应， 最有可能的是两者均起作用。这些调节作用可以维 持干细胞处于休眠、不循环、不分化的状态，也可 以决定以哪种方式复制和向哪个种系分化。;造血微环境对于骨髓干细胞的增殖和分化起着至关 重要的作用，而骨髓基质细胞是构成骨髓微环境的 重要组成部分，基质为造血细胞提供了一个定居、 增殖、分化和发育的微环境。在造血干细胞、基质 细胞和髓窦内皮细胞及骨髓基质内有一系列黏附分 子受体或配体，它们之间的相互作用介导了造血微 环境对造血的调节，也影响着造血干细胞的动员。;造血干细胞的动员;免疫球蛋白家族;ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1， ICAM-1），是白细胞功能相关抗原-1(1eucocyte unction-associated antigen-1，LFA-1)的诱导配 体 ，是在细胞 表面表达的具有介导细胞间或细胞 与细胞外基质相互作用的单链跨膜糖蛋白，ICAM-1 与LFA-1相互作用与体内抗原的呈递、T淋巴细胞 的激活及淋巴细胞与内皮 细胞的黏附、淋巴细胞??? 化以及归巢过程密切相关。;在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员骨髓造 血干细胞的过程中，中性粒细胞弹性蛋白酶 和组织蛋白酶G能够裂解基质细胞表面的 VCAM-1分子，下凋基质细胞与造血干细胞 之间的黏附作用，实现干细胞的动员。;Kikuta等将5 mg／kg的抗VCAM-l抗体及抗VI A-l抗 体连续2 d注射入小鼠体内，结果发现其外周血克隆 形成细胞(CFCs)和脾集落形成单位(CFU-S)分别较 对照组增加11.4倍和21.6倍，而骨髓中的CFCs 和CFU-S较对照组明显减少。如果联合G-CSF(125 mg／kg，2 d)动员，则CFCs和CFU-S分别较对照组 增加141.8倍和439.0倍，提示造血生长因子改变 了骨髓基质细胞对造血干细胞的黏附能力，从而达 到动员的目的。;;;整合素家族;;选择素家族;;;;;;趋化因子;;SDF-1的受体CXCR4是一个有七个跨膜结构 域的G蛋白耦联的受体。在CD34+造血干细胞 /祖细胞表面都有广泛表达。; SDF-1－CXCR4是目前明确的对造血干细胞趋化归巢起最重要作用的分子。 人的骨髓内皮细胞连续表达SDF-1 ，其通过结合CD34+细胞表面的CXCR4而捕获造血干/祖细胞。;;CD34 造血干细胞可依据SDF-1的浓度梯度迁 移，并且SDF-1在诱导造血干细胞趋化和转 移动员的同时，也具有刺激活性，增加造血 干细胞的增殖分化。;SCF、IL-6能诱导CXCR4在CD34+上的表达 C3aR- C3a的作用提高了SDF-1对CXCR4的识别敏感作用 CD26具有切割SDF的功能;SDF-1与CXCR4信号传导通路示意图;造血干细胞与基质细胞间的粘附作用减弱;造血干细胞的移行、渗出;造血干细胞归巢过程;小结;