药理学课件--抗菌药概论2.pptVIP

课件 第三十八章 抗菌药物概论 化学治疗的概念 　病原体　　　　　　　　药物治疗 　微生物　　　　　　　　抗微生物药 　寄生虫　　　　　　　　抗寄生虫药 　肿瘤细胞　　　　　　　抗恶性肿瘤药 　　 抑制或杀灭病原微生物的药物 抗菌药：细菌、衣原体、支原体 　　　　立克次体、螺旋体 抗真菌药：真菌 抗病毒药：病毒 理想的抗菌药物： １、对细菌选择性高，对人体不良反应小 ２、不易产生耐药 ３、很好的药代动力学特点 ４、强效、速效和长效 ５、方便、经济 抗菌药物的常用术语 　抗菌药：包括抗生素和人工合成抗菌药 　抗生素：由各种微生物产生，能杀灭或抑制 　　　　　其它微生物的物质。 　　　　　包括天然抗生素和人工半合成抗生素 　抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。 　　　　　广谱抗菌药 、窄谱抗菌药 　　　　 抑菌药：抑制细菌生长繁殖的抗菌药物 杀菌药：杀灭细菌作用的抗菌药物 最低抑菌浓度 ：在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度 ：杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度 化疗指数（CI） ：化疗药物的半数动物致死量 LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表 示：LD50/ ED50。 抗生素后效应 （PAE） ：细菌与抗生素短暂接触， 抗生素浓度下降，低于MIC或消失后细菌生长仍受 到持续抑制的效应。 首次接触效应 （ＦＥＥ）：抗菌药物指在初次接触 细菌时有强大的抗菌效 应，再度接触或连续与细菌 接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效 应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作 用。 抗菌药物的作用机制 　　　通过特异性干扰细菌的生化代谢过程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭细菌的作用。 １、抑制细菌细胞壁的合成 特异性：细菌菌体有细胞壁（保护菌体内高 　　　　渗环境） 　　　　人体细胞无细胞壁 作用特点：杀菌药 　　　　　毒性小 　　　　　对繁殖期杀菌作用强 ２、改变胞浆膜的通透性 机制：与菌体细胞膜上的特殊成分结合，使 细胞膜通透性改变，重要物质外漏，造成细菌死亡。 特点：杀菌药 　　　　 ３、抑制蛋白质的合成 特异性：细菌核糖体７０Ｓ：５０Ｓ、３０Ｓ 　　　　人核糖体８０Ｓ：６０Ｓ、４０Ｓ 抗菌药物选择性地抑制细菌核糖体的功能，从而抑制细菌蛋白质的合成，而对人体蛋白质合成无影响 ３、影响核酸和叶酸代谢 喹诺酮类: 抑制细菌DNA回旋酶, 从而抑制细菌的DNA复制 利福平: 抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶, 阻碍mRNA的合成 磺胺类: 叶酸的重要性 细菌必须自身合成叶酸, 人体细胞可利用外源性叶酸 抑制二氢蝶酸合酶, 影响菌体内叶酸代谢 细菌耐药性 概念: 又叫抗药性, 区别耐受性。 产生原因： 种类：固有耐药（天然耐药） 　　　获得性耐药 机制：１、产生灭活酶 　　　２、作用靶位改变 　　　３、改变细菌外膜通透性 　　　４、影响主动流出系统 １、产生灭活酶 　　细菌产生的使抗菌药物失活的酶 　　抗菌药物在作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用 ①β-内酰胺酶 ：对β-内酰胺类抗生素耐药 ②氨基苷类抗生素钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶 ③其他酶类 ２、作用靶位改变 由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白 细菌与抗生素接触之后产生一种新的、原来敏感菌没有的靶蛋白 靶蛋白数量的增加 ３、改变细菌外膜通透性 　细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。 ４、影响主动流出系统 耐药基因的转移方式 　　　　　　　　突变 　　　　　　　　转导 　　　　　　　　转化 　　　　　　　　接合 多重耐药的概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多重耐药(multi-drug resistance MDR)，又名多药耐药。 抗菌药物合理应用原则 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素 概念：指化学结构中有β-内酰胺环的一大类抗生素。 分类：青霉素类 　　　头孢菌素类 　　　其他β-内酰胺类 一、 β-内酰胺类抗生素的共性 １、化学结构 ２、抗菌机制： 　１）作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制胞壁合成 。 　２）触发细菌自溶酶活性 。 ３、作用特点：对人体毒性小，是杀菌药，对繁殖期杀菌作用强。 ４、耐药机制：产生β-内酰胺酶 　　　　　　　PBPs的改变 　　　　　　　胞壁或外膜通透性改，影响药物进入 　　　　　　　增强药物外排 　　　　　　　缺乏自溶酶 青霉素类抗生素 结构：三部分