胃肠间质瘤（GIST）.pptVIP

GIST来历 消化道间叶性肿瘤,不是平滑肌瘤、神经源性肿瘤 1962年Stout “胃的奇异型平滑肌瘤” 1969年WHO将其归为上皮样平滑肌瘤 1983年Mazur和Clark， “胃肠间质瘤” 近5年，明确c-kit分子机制，强调GIST临床重要性,真正独立 定义 独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤，属于消化道间叶性肿瘤 一种非定向分化的间质瘤 不是平滑肌瘤或神经源性肿瘤 GIST多于平滑肌瘤，后者又多于雪旺细胞瘤 具有特殊的免疫组化特点 GIST流行病学 GIST占消化道恶性肿瘤的2.2%，每年发病率为2/10万 发病人群在60-80岁，无性别差异 食道到肛管均可发生,甚至网膜、系膜 胃部占60-70% ，小肠占20-30%，大肠5%，其它部位（食管、网膜、肠系膜）不足5% GIST临床表现 症状与肿瘤的部位、大小和生长方式有关 腹部隐痛不适，大约1/3的患者可出现胃肠道出血 50%-70%的患者腹部可触及包块 少见症状有食欲不振、体重下降、恶心、肠梗阻及阻塞性黄疸 肿瘤大体形态 肿瘤大小不一 形态多样 大多数肿瘤呈膨胀生长，边界清楚，质硬易碎；切面鱼肉状，灰红色，中心可有出血、坏死、囊性变等继发性改变 肿瘤大体形态 肿瘤大小不一 形态多样 大多数肿瘤呈膨胀生长，边界清楚，质硬易碎；切面鱼肉状，灰红色，中心可有出血、坏死、囊性变等继发性改变 GIST组织病理 免疫组化特点 GISTs免疫组化研究表明CD117（c-KIT）和CD34为其重要标志物 GISTs也可有肌源性或神经源性标记物的表达，如2－SMA、desim、S－100等。但阳性率低，且多为局灶阳性。 诊断 临床表现结合内镜检查如胃镜、肠镜 CT或内镜超声显示的发生于胃肠道壁的肿瘤 GISTs的确诊最终需病理切片及免疫组化的结果 肾间质瘤（未强化） 肾间质瘤（强化） 肾间质瘤（强化） 肾间质瘤（强化） 鉴别诊断  注：胃肠道自主神经瘤电镜下可见 神经分泌颗粒 GIST分化及良恶性 核分裂相是分化程度主要的标准： 10/10HPF——低分化， 1-5/10HPF——高分化， 5－10/HPF——中分化 GISTs恶性程度判断 GIST良恶性 GIST中恶性10%-30% 潜在恶性占70%-90% 潜在恶性随着时间的推移转变成恶性 所以，没有GIST是真正良性的，低度恶性和高度恶性更为确切 GIST播散转移 大肿块直接浸润周围组织器官 极少发生淋巴结转移 腹腔种植 血行转移--肝脏最常见，其次为肺、骨 c-KIT与胃肠间质瘤 GIST起源于与ICC同源的前体细胞（间叶干细胞） c-KIT是干细胞因子（Stem cell factor，SCF）受体，它是跨膜酪氨酸激酶受体 c-kit （CD117基因）的突变刺激肿瘤细胞的持续增殖和抗凋亡信号的失控，有利于肿瘤的恶性克隆 手术治疗 主要治疗手段 良性GIST行局部切除，消化道重建 但是，没有真正意义的良性 不能确定的恶性潜能 术后严密随访 手术治疗原则 无瘤操作，整块切除 彻底切除肉眼肿瘤和周围2cm周围正常组织——根治性切除 北大医院恶性直肠间质瘤局部切除术后复发率为100%，根治切除术后复发率为50% 手术治疗原则 不作联合脏器切除 不作淋巴结清扫 术后复发转移应争取行根治性再次手术 在Sloan-Kettering纪念癌症中心，200例GIST患者中， 83%的患者（80/93例）可行根治性切除，术后5年生存率为54% 术式 胃间质瘤行胃部分切除甚至全胃切除 十二指肠的肿瘤局部切除、Whipple手术 小肠、结肠间质瘤行肠切除肠吻合 直肠间质瘤Mile’s或Dixon 辅助放疗 辅助性放疗收效甚微，只对胃或直肠GIST手术切缘阳性者进行放疗 姑息性放疗有时用于转移灶的止痛性照射 Crosby等对10例转移的小肠GIST进行放疗， 6例通过放疗得到了局部控制 辅助化疗 常规化疗的效果差 化疗药物的单药有效率都10% Mayo医院报告, DTIC +MMC +ADM +PDD化疗，同时用集落刺激因子支持，客观有效率达67% 有远处或腹膜转移者，辅助化疗可能无益 腹腔灌注化疗 腹膜有复发转移进行腹腔灌注化疗 化疗药物可选用阿霉素和顺铂 Eilber等单药腹腔灌注54例，共进行4-6个疗程; 腹膜复发率(48%)明显降低（70-90%），生存期由8个月延长到21个月 介入治疗 GIST是富血管肿瘤 ，肝转移瘤进行肝动脉栓塞术或肝动脉栓塞化疗术(TACE) 液碘油、明胶海绵、聚乙烯乙醇颗粒混匀后栓塞肝动脉，之后灌注顺铂、阿霉素、丝裂霉素或长春瑞滨 ，效果明显优于全身化疗 常规治疗小结 治疗模式主要依赖