肺炎结合疫苗1.pptVIP

* 肺炎球菌多糖-蛋白质结合疫苗 前言 多糖-蛋白结合疫苗发展的思路 细菌感染仍然是威胁婴幼儿和儿童生命的主要杀手，每年有数百万儿童死于细菌感染，最常见的细菌为肺炎链球菌、B型流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌，志贺氏菌及霍乱弧菌等。这些病原体都拥有一个共同成分—荚膜多糖或脂多糖，两者都能帮助病原菌生存而导致人体感染。当研究中发现抗表面荚膜多糖抗体能够保护机体对抗细菌感染，那么用多糖来制备疫苗的想法自然而然形成。 1927年发现，给小白鼠注射肺炎球菌荚膜多糖能和死菌全菌体疫苗一样得到免疫保护。 1930年报告了肺炎球菌荚膜多糖对人的免疫原性。 1938年用1和2型肺炎球菌荚膜多糖制作的两价肺炎多糖疫苗。 1945年4价疫苗含有1、2、5和7型。 青霉素问世 医学界对抗菌素治疗细菌感染的效果抱非常乐观的态度，因而 使疫苗的研究和使用受到阻碍，大约在三十年后，（即六十年代 初）停止使用。 耐药菌株日益增加。 医学界再次关注疫苗的研发，相应的疫苗研发在六十年代重新 启动。 多糖疫苗的开发 脑膜炎多糖疫苗 14价肺炎疫苗 23价肺炎疫苗 多糖疫苗的缺点 非T细胞依赖性抗原，初次免疫能使机体产生抗体，但不能诱导免疫记忆的产生。 对2岁以下婴幼儿无有效的保护性抗体应答，而该年龄段人群是肺炎球菌感染的高危人群。 结合疫苗的开发研究 Avery 、Goebel等在动物身上证明。 1980年NIH实验室Robbins和Schneerson等首先研究合成了 Hib-TT结合疫苗。 1981年Jennings HJ 脑膜炎结合疫苗。 1985年 Wyeth—Lederie Hib多糖疫苗。 Porter Anderson 用还原氨法研究成功 Hib-CRM197结合 疫苗。 1998年 Aventis Pastour ：伤寒Vi结合疫苗。 一、婴幼儿对多糖疫苗低免疫应答的挑战和策略 1、什么是结合疫苗？多糖与载体蛋白通过化学方法共价 连接。 2、为什么要研制结合疫苗？由于荚膜多糖是具有重复抗 原决定族的大分子糖，在人体免疫系统中无法与抗原呈递细 胞作用，只能直接与B细胞反应，在没有T辅助细胞参与下合 成抗体，故称为T细胞非依赖性抗原，其特点之一是没有记 忆细胞的形成。将多糖和T细胞依赖性抗原载体共价结合形 成的结合疫苗有如下优点：（1、）能诱发T辅助细胞和记忆 细胞。（2、）主要产生特异性IgG抗体有持久性。（3、） 具有载体蛋白效应，产生类似佐剂作用。 3、历史：1929年Avery、Goebel等在实验动物身上证 实。1980年Schneerson等首次研究合成了Hib多糖-蛋白结合疫 苗，可以说Hib结合疫苗的研制成功是结合疫苗发展史上的一 个里程碑。1990年批准此第一个结合疫苗用于婴幼儿。鼓舞 和推动了其它细菌荚膜多糖结合疫苗的研究和应用。 4、现状：7价、9价、11价结合疫苗。其中美国惠氏 公司生产的7价肺炎多糖结合疫苗（Prevnar）已于2000年通 过FDA批准上市。 二、抗体应答与免疫记忆 1、健康成人接种结合疫苗1个月后血清特异性荚膜 抗体升高2-10倍，但并不明显优于多糖疫苗。 2、多糖疫苗对婴幼儿不产生应答，但结合疫苗接种 后，其抗体GMC升高5-10倍，免疫原性较弱的血清型抗 体滴度为0.50-4.29ug/ml，而免疫原性较强的血清型抗体 滴度为1.13-14.09ug/ml。 3、结合疫苗一个重要的特性就是产生免疫记忆。 回忆反应的3个典型特征 （1）抗体GMC比相同年龄相同疫苗而未初免 者高得多，婴儿初种pncCRM，24月龄再接种1剂 PnCPS,抗体GMC为6.64-50.90ug/ml，而未初免者抗体 为0.28-1.55ug/ml。 （2）抗体增长速度快，结合苗初免后，24月龄再 免后7-10天抗体GMC就上升。 （3）加强接种后产生的抗体以IgG为主，初免35- 40%为IgG，而加强免疫后可达50-60%。 三、抗体的功能 评价结合疫苗免疫原性的根据通常是用酶免疫法（RIA、 ELISA）测定血清总的抗体滴度。然而抗体的定性至少与抗 体滴度同样重要。 调理素依赖性吞噬作用通常认为是对有荚膜细菌的主要防 御机制。