酰苯胺类药物.ppt

2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。 本章主要涉及两类药物 （2）酰苯胺类：代表药物有盐酸利多卡因、盐酸布比卡因等。 （1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。 第一节 结构与性质 (the structure and properties) 苯佐卡因 Cl 盐酸氯普鲁卡因 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 二、酰苯胺类药物 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无此特性。 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。 2、主要化学性质 （3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有烃胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。 (4) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。 （5）吸收光谱特性：UV.IR （6）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。 第二节、鉴别试验 一、重氮化—偶合反应（芳伯氨基或潜在的芳伯氨基） 盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ? 特殊：盐酸丁卡因 ，无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成 N - 亚硝基化合物。 二、与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应 （1）盐酸利多卡因 取本品0.2g，加水20ml溶解，加硫酸铜0.2ml，碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加氯仿2ml，氯仿层显黄色，水层显紫色。 黄色 蓝紫色 硫酸铜 盐酸利多卡因 氯仿 碳酸钠 ? ? ? ? ? ? ? ? ? + （2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。 亮绿色钴盐沉淀 氯化钴 盐酸利多卡因 ? ? ? ? ? + H + 2、羟肟酸铁盐反应（芳酰胺结构） 盐酸普鲁卡因胺： 取本品0.1g，加水5ml，加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液各1滴，加热，溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验 三、水解产物的反应 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普鲁卡因） ；继续加热，产生的蒸气（二乙氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。 苯佐卡因 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 2、苯佐卡因的鉴别试验 四、制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀（131°C）。 1、UV 盐酸布比卡因 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品, 精密称定, 按干燥品计算,加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 五、吸收光谱特征 2.IR 盐酸布比卡因 ChP（2010） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集397图）一致。 一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 检查方法 :ChP2010 HPL