遗传性大疱性表皮松解症epidermolysisbullosaeb病友会.ppt

明日早上8点 府右街北口，北大医院第一住院部皮科实验室 电话 Thank you for your attention! / Debra国际 / EB临床协会 / Debra美国 / 蝴蝶宝贝关爱协会 /遗传性皮肤病论坛EB版 * * R. P. Hobbs et al., J. Invest. Dermatol. 130, 2680 (2010) * R. P. Hobbs et al., J. Invest. Dermatol. 130, 2680 (2010) * R. P. Hobbs et al., J. Invest. Dermatol. 130, 2680 (2010) * 治疗方法相同，但是用于不同的EB亚型时，我们只讲一个代表性的 R. P. Hobbs et al., J. Invest. Dermatol. 130, 2680 (2010) * 小鼠在出生一周以后死亡 免疫荧光 验证裂隙位置：IV型胶原抗体 确定缺陷蛋白：各种结构蛋白抗体 基因诊断 PCR-DNA测序方法 诊断金标准 确定基于突变位点的最终分型 基因诊断须注意事项 尽量提供详尽病史，特别是婚育史（近亲？） 血样采集尽可能全面，包括所有患者及家系相关健康人 采血每人需要2管，放置在EDTA抗凝紫色管，可常温保存2周，可进行快递 患者尽可能提供皮肤组织标本 基因检测需等待荧光和电镜结果，因此通常结果会比较慢（平均2个月） 基因检测存在无法得到结果的风险，甚至结果无法判定的可能性 产前诊断流程 伦理批准及知情同意 明确基因突变位点 羊水穿刺 基因检测 羊水细胞培养 最终诊断 微卫星亲缘分型 结果一致，排除污染 结果不一致或怀疑母血污染 产前诊断 产前诊断-STR分型 最终诊断 植入前产前诊断（PGD）：花费大、风险高、准确率不高、须后期产前诊断验证。目前EB尚无法开展。 产前诊断须注意事项 须尽早进行基因诊断，避免被动 羊水穿刺—18-20周；绒毛膜穿刺—11-13周 绒毛膜穿刺无法进行培养验证 一周可以得到初步结果，三周后得到验证结果 可同时进行核型筛查 无法进行胎儿性别鉴定 仅接受本院穿刺组织标本 仅能提供特定类型EB的诊断，不能排除其他遗传病 产前诊断存在污染及其他不确定因素，有可能误诊 EB的治疗 日常治疗 护理： 减少摩擦及受力 减少热刺激 预防水疱感染 避免继发损害 营养支持： 增加高蛋白物质及富纤维食物摄入，避免质硬食物 鼓励定期排便 适当日晒 功能锻炼： 关节活动 口腔、眼睑部位 多学科护理 手外科矫正并指、粘连 消化科扩张狭窄食管 耳鼻喉科减轻喉部狭窄，避免窒息 口腔科矫正张口受限、安装义齿 EB病因学治疗 基因治疗： 安全性？ 蛋白替代治疗 细胞治疗 骨髓移植 DEB的蛋白替代治疗——重组C7皮下注射治疗 使用COL7A1-/-模型 体外表达重组人C7 对新生COL7A1-/-小鼠进行不同剂量多部位注射 观察小鼠皮肤超微结构改变、存活时间、C7的作用时间及自身免疫反应情况 J. Remington et al., Mol. Ther. 17, 26 (2009). DEB的蛋白替代治疗—效果 注射部位 临近部位 远离部位 注射后6h 注射后15w 注射后28w 小鼠存活时间1-28w，平均5w 非注射组1w内死亡 J. Remington et al., Mol. Ther. 17, 26 (2009). DEB蛋白替代治疗优缺点 优点： 体外表达，无致癌风险 蛋白特异性定位于BMZ，无其他器官沉积 治疗效果显著，蛋白半衰期2m 缺点： 需定期多点注射 价格昂贵 特定患者中可能存在自身免疫反应 骨髓移植治疗RDEB 有前期动物实验（ COL7A1-/-小鼠）基础 共7例RDEB患者，随访最长2年时间 5名患者接受同种异体骨髓移植，1名接受脐带血干细胞移植 1例因移植前心肌病死亡 1例在移植后183天死于排斥和感染 所有患者均无明显C7抗体 J. E. Wagner et al., N. Engl. J. Med. 363, 629 (2010). 骨髓移植治疗RDEB——风险与疗效并存 优点： 一次性系统治疗，避免多次多部位注射 有效率高，无自身C7抗体产生 供体细胞癌变风险小 缺点： 风险高，存在一定死亡率 需长期抗排异治疗 不同个体间疗效差异明显 需要进一步随访及更多病例数据来论证该方法的利弊！ EB病因学治疗发展方向 个体化原则，根据基因异常情况设计 干细胞治疗，筛选特异性干细胞 简便、廉价、外用替代蛋白 干扰RNA技术 北大医院