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第11章 药物相互作用;第一节 药代动力学的相互作用;(2)吸附作用的影响
活性炭、蒙脱石、白陶土、氢氧化铝、铝碳酸镁、三硅酸镁复方制剂等均可吸附多种药物。
2.生物学性相互作用
(1)胃肠道pH的影响
;(2)胃肠道运动的影响
①促胃肠动力药如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利和莫沙必利,可促进胃排空,使胃中的其他药物迅速进入小肠,使药物的吸收提前;
②肠蠕动状况也可影响药物的吸收;
③抗胆碱药与抗凝药联合应用时,抗胆碱药使肠蠕动减慢使抗凝药的吸收减少而蓄积在肠腔内。;(3)胃肠道转运体的影响
转运体(transporter)
介导药物吸收的转运体
有机阴离子转运多肽;
OATP,寡肽转运体1;
PEPT1;
多药耐药相关蛋白1;
MRP1;
P-糖蛋白( P-gp);
MRP2,BCRP。
;3.竞争药物转运体,改变药物的组织分布; 4.与食物同服时对药物吸收的影响
(1)蛋白酶抑制剂沙奎那韦会在食物存在的情况下使生物利用度明显升高;
(2)异烟肼与食物同服时其AUC比空腹时服用降低了57%。
5.对小肠吸收功能的影响
新霉素与地高辛合用,可使地高辛的血药浓度降低。
6.其他
硝酸甘油与抗胆碱药阿托品合用,可因后者引起口干的不良反应使硝酸甘油舌下含片的溶解减慢,影响其吸收。
;(二)药物在胃肠道外的相互作用
局部麻醉药加入肾上腺素,后者收缩给药部位的血管,减少或减缓局麻药自给药部位的吸收,从而可较长时间维持局麻药的麻醉效果。;二、影响分布的药物相互作用;2. 竞争组织蛋白结合位点,改变组织分布量
;(4)不可逆性抑制作用(irreversible inhibition)
药物破坏了肝药酶结构或修饰蛋白质,则可造成不可逆的抑制。;四、影响排泄的药物相互作用; (2)改变尿液pH,影响肾小管重吸收
;2.药物相互作用对胆汁排泄药物的影响;第二节 药效动力学的相互作用;第三节 药物在体外的相互作用;第四节 药物相互作用的预测; [I]/Ki ? 0.1 [I]/Ki = 0 .1~1.0 [I]/Ki ?1.0 ;第五节 不良药物相互作用的预防原则
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