COX-2在胃肠道肿瘤发生和预防中的作用精选.pptVIP

COX-2在胃肠道肿瘤发生和预防中的作用 陈强 Cyclooxygenase，COX 环 加 氧 酶 环 氧 化 酶 环 氧 合 酶 又称 prostaglandin　endoperoxide syuthetase COX-1和COX-2的比较(1) COX-1和COX-2的比较(2) 已知具有COX-2过度表达的肿瘤和癌前病变 结、直肠腺瘤和癌 Banett’s 食管和食管癌 乳癌 前列腺癌 非小细胞性肺癌 肝细胞性肝癌 胰腺癌 膀胱癌 宫颈发育异常和宫颈癌 口腔白班和头颈部癌 COX-2在肿瘤发生中的作用 FAP的动物模型APC△716小鼠（腺瘤样息肉Coli基因突变）被敲除COX-2基因后，肠息肉的数目和大小明显减少。 Oshima 1996 敲除COX-2的小鼠比对照组减少75%由化学导致的皮肤乳头状瘤。 Tiano 1997 选择性COX-2抑制剂，可降低动物实验中结肠、乳腺、皮肤、肺以及膀胱肿瘤形成。速率大小。 COX-2过度表达可能促癌的机制 外源生物素的代谢 COX有双重功能，过氧化酶活 性可以促使外来生物素氧化成致突变源。而通常由肝内P-450完成。 抑制调亡 鼠肠COX-2过度表达增高Bcl-2水平，亦可通过PGE2促进刺激增殖。 促进血管生成 增加基质金属蛋白酶产生，VEGF表达上调。 林庚金 2002 诱导免疫机制 PGE2抑制产生免疫调节淋巴因子、T和B细胞的增殖和自然杀伤细胞的细胞毒作用。亦抑制TNF产生。 NSIAD抑制COX 业已证明：Aspirin，Sulindac（舒林酸）， Piroxicam（炎痛喜康），Ibuprofen（布洛芬），Indomethacin（消炎痛）抑制COX。 根据抑制COX同工酶强度分类（NSIAD） 第一类 ：抑制COX-1COX-2 消炎痛、 阿司匹林 第二类：非选择性 双氯酚酸 第三类：选择性COX-2抑制剂 Celecoxib（Celebrex；Searle） rofecoxib（Vioxx；Merck） NS-398 Se-’236 MFtricyclic Nimesulide 总体上，NSIAD是通过COX-2来抑制肿瘤 COX-2在食管癌中的研究 Barrett’s食管和胃体标本，经RT-PCR检测，前者COX-2mRNA水平增高80%。 一株食管癌细胞系和Barrett上皮的器官培养显示胆汁酸可诱导COX-2表达。 食管鳞癌有70%以上表达COX-2。 COX-2在胃癌中研究 正常胃黏膜专一表达COX-1。胃腺癌有67%~100%的COX-2 mRNA和蛋白的高表达，而COX-1则否。 COX-2在ATP、癌旁组织糜烂和溃疡均有一定程度表达。 具有明显癌前病变的肠型胃腺癌COX-2高表达相反，弥漫型胃癌（印戒细胞特征）仅6%。 贲门部癌COX-2表达不明显。 肠化生和慢性萎缩性胃炎的COX-2表达与HP有关。（sung） 在体外HP释放因子对MKN-28胃癌细胞株可诱导COX-2表达。 在裸鼠模型中，COX-2选择性抑制剂可抑制COX-2表达胃癌细胞系的血管生成和肿瘤生长。 在小鼠中，舒林酸和布洛芬可减少NNK诱导胃癌的多发性和发生率。 COX-2在肠癌中研究 除APC△716例子外，Min小鼠（多发性肠道肿瘤）用COX-2基因阻断亦抑制息肉形成。 Steimbach用双盲、安慰对照研究中以celecoxib可使FAP患者地结、直肠癌息肉数量和直径总和（负荷）明显降低。83例FAP者400mg 二/日。数量减少28%。拒此FDAe批准400mg 二/日celec