地高辛治疗慢性心衰研究进展-张麟.pptxVIP

地高辛治疗慢性心衰的研究进展我们的发现:洋地黄治疗窗很窄的可能原因?北京朝阳医院 张麟2013.12.22洋地黄类药物的发现 William Withering (1741-1799) 英国植物学家、 化学家、医生、 因发现洋地黄而闻名。 地高辛的作用机制内源性和外源性洋地黄 抑制Na+-K+-ATP酶Na+-K+-ATP酶功能异常与治疗窗?心肌细胞 血流动力学效应神经激素效应电生理效应Na+-Ca++交换细胞内钙升高迷走神经地高辛相关研究-RADIANCE试验-1? 两组运动时间相差42s, p=0.033，有统计学意义.? 慢性稳定心衰患者，继续服用 地高辛可以明显减少心衰恶化. Packer M, Gheorghiade M, Young JB, et al. N Engl J Med 1993; 329: 1-7.地高辛相关研究-PROVE试验-239%19%? 应用地高辛可以延长心衰的稳定 期，也就是延长治疗失败的时间.? 两组运动时间相差100s, p=0.003, 应用地高辛可以明显改善运动耐量.另外,持续应用地高辛可以降低体重，减慢心率，增加LVEF.Uretsky BF, Young JB, Shahidi FE, et al. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 955-962.地高辛相关研究-DIG试验-3Fig 1. Mortality in the Digoxin and Placebo Groups但可以降低全因以及由于心衰恶化所致的住院风险。两组之间比较P0.001。至此，奠定了地高辛在心衰治疗中的地位。1997年地高辛研究组对美国和加拿大302个临床中心的6800例有心衰症状且LVEF45%的患者进行平均37个月的随访，其中实验组在应用利尿剂和ACEI类药物基础上加用地高辛，平均0.25mg/d，结果显示地高辛不能减少心衰患者的死亡率. Digitalis Investigation Group. N Engl J Med. 1997; 336: 525-533.地高辛相关研究-DIG试验-4地高辛降低因舒张性心衰恶化的住院率Digitalis Investigation Group. N Engl J Med. 1997; 336: 525-533.地高辛相关研究-荟萃分析-5Fig. 1. Odds ratios with 95% con?dence intervals for mortality in 8 randomized controlled trials of digoxin versus placebo.Hood等进行了地高辛荟萃分析，共纳入13个研究，随访时间超过7周的随机双盲对照试验，共7896人。其中8项试验结果表明地高辛对死亡率没有影响。 Hood WB Jr, Dans AL, Guyatt GH, et al. J Card Fail.2004; 10: 155-164.地高辛相关研究-荟萃分析-6Fig. 2. Odds ratios with 95% con?dence intervals for hospitalization for worsening heart failure in 4 controlled trials of digoxin versus placebo.4项地高辛与安慰剂的对照试验表明应用地高辛可以降低因心衰恶化导致的住院.12/13项关于临床症状的试验表明心衰患者应用地高辛可以明显改善临床症状. Hood WB Jr, Dans AL, Guyatt GH, et al. J Card Fail.2004; 10: 155-164.地高辛的临床应用受到挑战? CIBIS-II-试验 MERIT-HF-试验 Carverdilol-US-试验 比索洛尔、美托洛尔、卡维地洛等β受体阻滞剂在心衰治疗中的地位不断得到肯定. 地高辛治疗心衰的地位受到挑战和质疑？地高辛相关研究-7total mortality and heart failure hospitalization by digoxin Dhaliwal 等对2002-2004年间在美国德克萨斯州3家医院诊治的347例应用β受体阻滞剂和ACEI类药物，LVEF≤45%的心衰患者进行一年以上的随访，结果发现在应用β受体阻滞剂和ACEI类药物的基础上加用地高辛不能降低复合终点事件的发生率，不能降低心衰住院率和总体死亡率。 Dhaliwal AS, Bredikis A, Habib G, et al. Am J Cardiol 2008; 102: 1356-1360.地高辛相关研究-82003年Rathore等发现不同血清地高辛浓度对心衰患者的全