医疗器械生物相容性概述PPT课件.pptxVIP

医疗器械生物相容性苏州市食品药品检验所药理室陈莉相关概念生物相容性：生命体组织对非活性材料产生反应的一种性能。医疗器械：制造者专门或主要设计成为下列目的应用于人体的，不论是单独使用还是组合使用的，包括使用所需软件在内的任何仪器、设备、器具、材料或者其他物品。预期用于人体的任何材料或器械的选择与评价需遵循一定的评价程序。主要依据为：GB/T16886 ISO 10993在设计过程中，应对衡量各种所选材料的优缺点和试验程序进行判断并形成文件。为了保证最终产品安全有效地用于人体，这一程序应包括生物学评价。标准分类医疗器材生物学评估架构与原则第1部分：评价与试验?材料特性与实质对等第7部分：环氧乙烷灭菌残留量第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架第13部分：聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量第15部分：金属与合金降解产物的定性与定量第17部分：可沥滤物允许限量的建立第18部分：材料的化学特性第19部分：材料的物理化学、形态学和地形学特点标准分类具体实验第2部分：动物保护要求第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验第4部分：与血液相互作用试验选择第5部分：体外细胞毒性试验第6部分：植入后局部反应试验第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验第11部分：全身毒性试验第16部分：降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计第20部分：医疗器械免疫学毒性试验原则和方法医疗器械生物学评价流程开始否是否直接或间接接触？GB/T 16886.1 不适用是获得材料的识别信息并应考虑化学表征（ISO 10993-18）材料是否与市场上器械所用材料相同？器械是否有相同的化学组成？制造和灭菌是否相同？与人体接触是否相同？是是是是是是是是否否否否是否有风险评定所需充分的论证和/或临床相关数据（化学和生物学）？这些数据是否适用于化学混合物？这些数据是否与接触记录和途径相关？是否材料中所有化学物的充分的毒理学数据？是否否否否根据材料的化学性质和接触类别和时间对器械进一步评价试验和（或）豁免建议试验的论证进行毒理学风险评定（附录B）生物学实验的选择（附录A）生物学评价完成生物学评价试验的选择AMES实验测试系统：细菌 鼠伤寒沙门氏菌：组氨酸营养缺陷型 埃希氏大肠杆菌：色氨酸营养缺陷型浓度设置：阴性对照组/溶剂对照组；阳性对照组；受试物至少五个剂量组；决定受试物最高剂量的标准是对细菌的毒性及其溶解度。对原料而言：一般最高剂量组可为5mg/皿。对产品而言：有杀菌作用，最高剂量可为最低抑菌浓度，无杀菌作用的受试物，最高剂量可为原液，最低剂量 为0.1μg/皿。方法：平板掺入法（标准试验法）预培养法（提高测试灵敏度）点试法（预试验）AMES实验-菌株特性鉴定菌株组/色氨酸突变缺失可检测的突变类型修复LPSVIT质粒TA 1535G46urvB-rfa- bio----碱基置换TA 1537C3076urvB-rfa-bio----移码TA97D6610urvB-rfa-bio-pKM101移码TA 98D3052urvB-rfa-bio-pKM101移码TA 100G46urvB-rfa-bio-pKM101碱基置换TA 102G428urvB+rfa-bio-pKM101碱基置换WP2uvrA tryp E uvrA---pKM101 碱基置换R因子（抗氨苄青霉素、抗四环素）自发回变组氨酸需求紫外线损伤修复缺陷脂多糖屏障丢失（rfa）AMES实验平板掺入法预培养法AMES实验结果观察和判断：掺入法：以直接计数培养基上长出回变菌落数的多少而定，如在背景生长良好条件下，受试回变菌落数增加一倍以上，并有剂量反应关系或至少某一测试点有可重复的并有统计学意义的阳性反应，即可认为该受试物为诱变阳性。点试法的判定：如在受试物点样纸片周围长出较多密集的回变菌落与空白对照相比有明显区别者，可初步判定该受试物为阳性，但应该用掺入法试验来确证。第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验哺乳动物细胞基因突变试验（小鼠淋巴瘤细胞试验MLA tk + →tk - ）MLA是以抗药性的出现作为观察突变指标 , 其小鼠淋巴瘤细胞株( L5178Y tk+/--3.7.2C)的tk基因产物为胸苷激酶(TK) 。该酶催化胸苷的磷酸化反应 , 生成胸苷单磷酸(TMP) , 进一步生成 DNA复制所必须的胸苷三磷酸 。 如果存在三氟胸苷(TFT) 等嘧啶类似物 , 则产生异常的 TMP , 而异常TMP 的存在将导致细胞死亡 。 如在被检物存在下 , 细胞对TFT发生抗药性 , 则说明 tk 基因发生突变 。试验细胞株的 tk+/-基因位于 11 号常染色体上 , 为杂合子基因 , 这样只需一侧的 tk + →tk -即能对嘧啶类似物产生抗性 。小鼠淋巴瘤细胞试验（MLA）试验系