2沐舒坦肺保护的理论基础【PPT】.ppt

病例 病人基本情况： 男性75岁 COPD病史30年，合并肺心病10年。 三年反复在我科住院，近一个月曾经接受过抗生素治疗。 半个月前再次发作，表现为咳嗽咳痰加重，伴有呼吸困难，在社区医院抗生素治疗一周未见改善。 治疗经过 4月10日入住我科 4月15日痰中检出 铜绿假单孢菌，对美平敏感 4月18日痰中检出耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 4月19日给予斯沃0.6g/12h,美平1.0g/8h,威凡0.2g/12h 4月21日患者的痰量未见明显减少缺氧状况无明显改善 后期治疗 抗生素治疗方案不变 沐舒坦150mg tid 丙种球蛋白15g qd ⅹ 3 7天后患者一般情况明显改善 呼吸科的治疗过程 呼吸科的治疗过程 呼吸科的治疗过程 血降钙素原 呼吸科的治疗过程 平均痰液量ml 呼吸科的治疗过程 呼吸科的治疗过程 沐舒坦独特的保护机制 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度 增强纤毛摆动，促进痰液排出 与抗生素协同 抗炎、抗氧化 增加表面活性物质 沐舒坦刺激肺泡II型细胞合成及分泌表面活性物质 刺激肺泡II型上皮细胞的板层小体内磷脂酰胆碱的组装合成，为PS的亲水端；并加速3H-棕榈酸进入板层小体，形成饱和脂肪酸的疏水端。此时即为PS的主要活性成分：二棕榈酸磷脂酰胆碱 - DPPC 。 抑制溶酶体中磷脂酶A对磷脂酰卵磷脂的降解作用 Lung 1983;161:349. Lung 1985;163:337. 沐舒坦促进肺泡II型细胞表面活性物质生成 一项动物实验，给予斯普拉格-道利鼠腹膜注射氨溴索75 mg/kg，每12小时1次，分别在20、24、和36小时收集肺泡2型细胞样本进行检测 Toxicol Appl Pharmacol .2005;203:27. SP-C蛋白在肺泡II型细胞中的浓度 沐舒坦显著提高肺表面活性物质 Biol Chem 2004 ; 385 : 1029 . 一项动物实验，针对H3N2病毒感染的鼠模型，探讨氨溴索对其支气管肺泡灌洗液中肺表活性物质及病毒感染力的影响 小结：沐舒坦肺保护的概念 祛痰治疗 提高抗菌药物肺部浓度，抗感染协同作用 肺部抗炎抗氧化 增加肺泡表面活性物质 肺部感染性疾病 COPD等 ARDS 术后肺部并发症 血常规 158 193 PLT(×109/L) 111 96 Hb（g/L） 1.28 0.8 LY(×109/L） 5.23 10.74 NE（×109/L） 7.58 12.11 WBC(×109/L) 治疗后（2011.4.28） 治疗前（2011.4.21 动脉血气 91 66.3 SaO2（%） 52.2 78.9 PaCO2（mmHg） 62.7 28.0 PaO2（mmHg） 7.38 7.26 PH 治疗后 治疗前 0.9ng/L 小于0.05ng/L 肺部疾病的病因及发病机制 沐舒坦药代动力学特点 沐舒坦5大作用机制的基础及临床研究 沐舒坦独特的保护机制 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度 增强纤毛摆动，促进痰液排出 与抗生素协同 抗炎、抗氧化 增加表面活性物质 沐舒坦独特的保护机制 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度 增强纤毛摆动，促进痰液排出 与抗生素协同 抗炎、抗氧化 增加表面活性物质 中性粘蛋白 支气管 粘液腺 酸性粘蛋白 沐舒坦? 呼吸道粘液的 粘度降低 沐舒坦调节浆液与粘液的分泌 促进排痰 沐舒坦 裂解痰液中酸性粘多糖纤维； 选择性抑制气道上皮细胞对Na+的吸收，使气道表面的水含量增加； 增加支气管粘膜分泌中性粘多糖，加强了对水分的结合，从而降低痰粘度。 增加溶胶层的深度 , 恢复纤毛的活动空间及物理支持 J Pharm Pharmacol. 1991;43:841. 中国急救医学.2001;21:59. 1 3 5 7 10 天数 3 2 1 0 平均痰液粘稠度 ( 评分 ) 沐 舒 坦? 安 慰 剂 沐舒坦降低痰液的粘稠度 Respiration 1987;51(Suppl.1):37, 沐舒坦独特的保护机制 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度 增强纤毛摆动，促进痰液排出 与抗生素协同 抗炎、抗氧化 增加表面活性物质 沐舒坦显著改善黏液纤毛传输功能 一项在急性支气管炎豚鼠模型进行的动物实验，观察药物对黏液纤毛传输(MCT)功能的影响 Jpn J Pharmacol. 2000;83:191. 慢支病人气道放射性标记物（ 99mTc）对照实验提示，氨溴索使纤毛摆动频率明显提高，廓清速率明显增加　 沐舒坦增强纤毛活动摆动 Eur J Respir Dis . 1987; 71(suppl153):