避孕药的缓释系统7.ppt

避孕药的缓释系统 避孕药的缓释系统 避孕药缓释系统的问世 避孕药在全世界应用已有数十年历史，临床实 践证明避孕药的效果确切、安全性高，是人类控制人口增长和实行计划生育主要措施之一 口服或注射避孕药需每天或每月用药，给使 用者带来不便或因大剂量的甾体激素进入体内 维持长效作用对机体产生不良反应 人们渴望获得一个长效、高效、可逆、不含 雌激素的药物避孕方法，一次给药可避孕数年 近年来人们设计一种新型给药方式 ——避孕药的缓释系统 通过控制释放机制,每天释放一定的有效剂 量，并作用于靶器官或靶组织,使药物在体内的 浓度维持在最低有效水平，避免一次性高剂量 给药的副反应，而在体内能维持较长时间而发 挥避孕作用 定义： 避孕药的缓释系统——利用一种装置，使避孕药 缓慢释放而维持恒定的血药水平，以达到较长时 期的避孕效果 避孕药的缓释系统包括： 皮下埋植剂 阴道环 释放孕激素的IUD 微球、微囊注射针 皮贴剂 避孕缓释系统载体分类： 1.非生物降解类——大多用硅橡胶。当药物释 放至一定程度不能再起避孕作用时，载体必 须取出 2.可生物降解类——多为聚己内脂类。待药物 释放尽时，载体在机体内环境中逐渐降解， 最后代谢物排出体外 目前上市的皮下埋植剂为非生物降解类 ——左炔诺孕酮 （左旋18甲基炔诺酮 LNG 商品名：Norplant） 国产的LNG研制问世： 皮下埋植剂Ⅰ型（辽宁省计划生育科研所研制） 6支/套 每支内装LNG 36mg 总量216mg 皮下埋植剂Ⅱ型（上海计划生育科研所研制） 2支/套 用硅橡胶与药物混合成棒状 每支含 LNG75mg 总量150mg 皮下埋植 (Rorplant) 皮埋植剂以过氧乙烷消毒，在局麻下用特殊 的套管针植于皮下。放入皮下即开始释放 LNG，24小时后，血中LNG的浓度即达到避 孕的有效水平 一组埋植剂可避孕3-5年 埋植剂中的LNG主要通过硅胶囊的壁渗透出 来，以恒定的速度进入人体血循环，再达到 靶器官或靶组织发挥其作用 避孕机理 1.对宫颈粘液的影响： 改变宫颈粘液的性质，干扰精子的穿透，阻止精子进入宫颈 使用皮埋剂的妇女，宫颈粘液拉丝度缩短 宫颈粘液涂片大部分无羊齿状结晶或为不典型 结晶 性交后试验约87%无精子或无活动精子 2.对排卵的影响： 抑制排卵、抑制黄体分泌孕酮 妇女的排卵受到抑制 体内的孕酮水平低，维持时间短 3.对子宫内膜的影响： 阻止子宫内膜上的受体，使子宫内膜细 胞减少，腺体变小，作用不良没有足够的 分泌 即阻止子宫内膜的生长发育 进一步干扰孕卵着床 临床效果 WHO专家委员会评价：“具有高效、长效、 可逆的特点，适宜于计划生育，可供需要长 期避孕的妇女使用” 皮下埋植剂的高效率为其最突出的特点 1.妊娠率 高效的表现为极低的妊娠率 使用5年的妊娠率相当于IUD或口服避孕药1 年的妊娠率，目前还没有另一种避孕方法在5 年随访中有如此低的妊娠率 2.影响妊娠率的因素 1).使用者的体重 使用者的体重与妊娠之间有一定的关系 体重大于70kg，使用2年后，累积妊娠率明 显上升，5年累积妊娠率高达7/100使用者； 体重小于50kg，5年累积妊娠率近0.2/100 使用者 尽管体重大于70mg组的5年累积妊娠率较 高，但与活性IUD（Tcu220）5年的累积妊 娠率比较，仍低于Tcu220 2).使用者的年龄 5年累积妊娠率在各年龄组明显不同： 年龄＜25岁组： 累积妊娠率最高3/100 年龄35-40岁组： 累积妊娠率最高0.7/100 与各年龄组的生育能力有关，年龄低生育力 高，年龄在35岁以上者生育力相对低 3）.硅胶囊管材料 硅胶囊管壁中含惰性物质成分影响妊娠率 惰性物质含量多囊壁致密，影响LNG的渗透和 释放，影响有效率 惰性物质含量少囊壁较稀疏，有利于LNG的渗 透和释放 4）.服用其它药品 使用皮埋剂的妇女同时服用某些药物，可影 响LNG的代谢，使LNG代谢加快，降低避孕效果 巴比妥等（抗癫痫类） 利福平等（抗结核类） 灰黄霉素等（抗真菌类） 3.妊娠结局 1）.异位妊娠发生率 异位妊娠发生率很低，可能由于此方法避孕 高效之故 发生异位妊娠的风险随使用时间而增加 异位妊娠的风险随体重增加而增加 一旦妊娠应警惕异位