药品生体利用率与临床疗效DrugBioavailabilityand.PDFVIP

第十三章 藥品生體利用率與臨床療效 Drug Bioavailability and Therapeutic Effects 林山陽 台北榮民總醫院 教學研究部 研究員 一、前言 眾所週知藥品要廣泛應用於疾病的治療、預防與診斷，必須具備以下幾個條件：1.有效 性（efficacy ）；2.安全性（safety ）；3.適用性（applicability ）；4.均一性（uniformity ），其中 以有效性與安全性最為重要。有效性是指治療的目標與價值，安全性是指藥品的用量。若能 預知或減少副作用的發生，藥品更能發揮安全療效，但仍須確保藥品製劑內藥物的品質能否 保持安定性與均一性，以達藥品之有效性與適用性。然而為了達到藥品的治療效果或對疾病 預防的目的，藥品製劑的主成份藥物，需在必要的時間，以必要的量（濃度）輸送至身體的 (1) 作用部位，如此才可讓藥物真正發揮藥效功能 。當藥物進入體內，其藥效可以用下列的公 式來表示。 E = k1 f (A, C, S) 其中 E 是指藥效；A 代表藥物本身的藥理活性；C 是指在作用部位的藥物濃度；S 為投 藥後身體的感受性；k 代表一個常數。當使用同樣的一個藥物時可以將A 當做一個定數，因 1 此上式就變成 E = k2 f (C, S) k2 代表另一常數。從此公式也可以看出藥物在各種狀態下，它的指標療效主要受作用部 位的藥物濃度及作用部位的藥物感受性所影響 。因此如何使作用部位的藥物濃度增加而達到 臨床療效是疾病治療及投藥劑型設計的主要重點。 二、生體利用率的臨床意義與演進 一般而言，不管是以何種劑型或投藥的途徑將藥品製劑投入體內，其內含的藥物首先必 須進入體循環，然後才能被移行運送到其他的作用組織或器官，進而在作用部位發揮作用引 起藥效發生(圖一) 。通常藥物的作用強度會受到作用部位的藥物濃度及藥物在血中濃度的消 長所控制，而血中藥物濃度的消長也同時受到藥物移行及分佈到各組織或器官的速率、它的 投藥量與藥物的消失速度所影響。不過因為藥物的消失速度為一個因人而異的特定值，因此 藥物在人體內的利用率，一般簡稱生體利用率（bioavailability ），可由藥物進入體循環的速率 191 經口投藥經口投藥 （液劑）（散劑）（顆粒劑）（膠囊劑）（錠劑）（液劑）（散劑）（顆粒劑）（膠囊劑）（錠劑） 排泄排泄 糞糞 消化管消化管 直腸內投藥直腸內投藥 溶解溶解 分散分散 崩散崩散 （栓劑）（栓劑） 吸吸 舌下投藥舌下投藥 收收 膽汁排泄膽汁排泄 （舌下錠）（舌下錠） 肝臟肝臟肝臟 吸入投藥吸入投藥 臨床效應臨床效應 （噴霧劑）（噴霧劑） 副作用副作用 代謝代謝 黏