细胞因子信号转导抑制分子3在肝纤维化中的作用及-中国药理学通报.PDFVIP

·１６４６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｄｅｃ；３１（１２）：１６４６～５１ 网络出版时间：２０１５－１１－２４１１：００　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１００．０１０．ｈｔｍｌ 细胞因子信号转导抑制分子３在肝纤维化中的作用及研究进展 １，２ １，２ １，２ １，２，３ １，２，３ １，２，３ １，２，３ 张自力 ，赵士峰 ，许文萱 ，张　峰 ，吴　丽 ，陆　茵 ，郑仕中 （１．南京中医药大学药学院、２．南京中医药大学中药学一级学科、 ３．江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京　２１００２３） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．１２．００５ 特性及作用机制将对阐明肝纤维化发生机制及后续的基于 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）１２－１６４６－０６ 靶点的药物设计发挥重要作用。近年来临床与基础研究均 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２２．４７；Ｒ３２９．２５；Ｒ５７５．２０２；Ｒ９７７．６ 表明细胞因子信号转导抑制分子３（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅ 摘要：肝纤维化是继发于各种慢性肝损伤之后组织修复过程 ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ＳＯＣＳ３）在肝纤维化的发生发展中扮演重要角色， 中的代偿反应，其发病实质是肝内细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ 被认为是抗肝纤维化的潜在治疗靶点［１２－１５］。ＳＯＣＳ３可被 ｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）合成与降解动态平衡发生紊乱，最终导致ＥＣＭ 多种细胞因子诱导产生，反过来又可对相应的信号转导途径 过度沉积。肝纤维化的发生与发展受到多种细胞因子及细 进行负性调节，形成细胞因子信号转导负反馈调节的环形回 ［１６］ 胞内多种信号转导通路网络的调控，其中很多靶点在肝纤维 路，从而让机体处于动态平衡 。现已证实，ＳＯＣＳ３可调 控与肝纤维化有密切关系的ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路、ＴＧＦ１／ 化中的作用尚没有完全定论。近年来越来越多的研究证实 β 细胞因子信号转导抑制分子３（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｇｎａ Ｓｍａｄ信号通路、胰岛素信号通路、瘦素信号通路的转导，进 ｌｉｎｇ，ＳＯＣＳ３）在肝纤维化的发生与发展过程中扮演着重要 而在肝纤维化的形成发展中起到重要的调节作用［１７－１８］。本 角色。ＳＯＣＳ３可通过调控肝脏内炎症反应、细胞增殖活化、 文将就近几年来这方面的研究进展，论述 ＳＯＣＳ３在防治肝 胰岛素抵抗、瘦素抵抗等影响肝脏疾病的发展进程。许多学 纤维化中的作用。 者认为ＳＯＣＳ３可作为肝纤维化疾病诊断、预测预后的生物 １　ＳＯＣＳ３概述 分子指标以及治疗靶标。该文从 ＳＯＣＳ３系统概述、ＳＯＣＳ３ ＳＯＣＳ３属于ＳＯＣＳ蛋白家族的成员。目前已发现ＳＯＣＳ 与肝纤维化关系、ＳＯＣＳ３在防治肝纤维化中的作用等方面 蛋白共有８种，分别为 ＳＯＣＳ１～ＳＯＣＳ７和ＣＩＳ。１９９７年科 ［１９］ 综述了ＳＯＣＳ３在防治肝纤维化中的作用及研究进展。 学家 首次克隆了人的ＳＯＣＳ３基因，位于１７ｑ２５．３染色体