化药药理毒理申报资料撰写要求程推荐.pptVIP

谢谢! laura407@sina .com * * 目录：根据具体情况增减 例如： 大鼠长期毒性试……………………1 1 大鼠26周长期毒性试验……… 50 1.1 试验安排…………………… 1.2 试验条件…………………… … 2 毒代动力学…………………… 59 犬长期毒性试验……………………60 1 犬40周长期毒性试验…………100 … 2 毒代动力学……………………110 * 摘 要 每一试验的摘要内容一般可控制在200- 300字。提炼重复给药毒性试验的结论性结果。一般包括2种以上动物，多为大鼠、犬、猴，可依次顺序表述。 例：大鼠连续24周（2周恢复期）经口灌服XXX 100、300、900 mg/kg/天，仅发现900 mg/kg/天组的雌性与雄性大鼠的食物消耗降低、体重增加减缓。无毒性反应剂量水平(NOAEL)为300 mg/kg/d。重复给药后的暴露程度为：在900 mg/kg/d给药组中，雄性大鼠的AUC0-24为20756±1706 ng.hr/mL，雌性大鼠为16876±1096 ng.hr/mL。犬连续26周…… * 1.目的 例：本研究的目的旨在评价治疗肿瘤药物 XXX 对于雌性与雄性大鼠，在连续24周（和2周恢复期）经灌服后的潜在毒性及重复给药后的暴露程度…… 试验声明：是否执行《药品非临床研究质量管理规范》，提供证明文件 * 2.0 材料 2.1 受试药物 名称： 批号： 规格： 名称： 结构： 纯度： 浓度： 性状及理化性质： 稳定性和保存条件： 生产单位： * 2.2对照品： 2.2.1名称： 2.2.2批号： 2.2.3规格： 2.2.4性状及理化性质： 2.2.5稳定性和保存条件： 2.2.6生产厂家： 2.2.7有效期： 2.2.8选择理由：通常长毒要求设阴性对照组或溶剂/辅料对照组。根据试验方案和研究目的，有时同时设立阴性对照组、溶剂对照组、同类药物的阳性对照组等 * 2.3检测仪器的名称、生产厂及型号： 2.3.1全自动生化分析仪： 2.3.2血细胞计数仪： 2.3.3低温离心机： 2.3.4光学显微镜： 2.3.5生物组织包埋机/脱水机/切片机： 2.3.6 心电图机：…… 2.4实验动物与饲养条件： 2.4.1动物种属： 2.4.2动物等级： * 2.4.3 实验动物来源： 2.4.4 动物分组： 性别和数量：雌、雄各半。单一性别应说明。动物数根据周期长短。原则上试验结束时，小动物应满足统计学要求；大动物数应满足毒理学评价要求。一般小动物20～60只/组；大动物至少6只/组。对进行毒代及预测有延迟性毒性的药物，应备足够数量的动物。 2.4.5试验开始时动物月龄： 2.4.6试验开始时动物体重： * 2.4.7 试验动物检疫 2.4.8研究动物选择的理由：通常最常用的动物为大鼠和犬(除更敏感的动物)。如仅选择一种动物应说明理由。 2.4.9实验动物的标记识别： 2.4.10动物笼具： 2.4.11饲料来源： 2.4.12 动物饮水： 2.4.13养条件： * 3.0 试验方案 确认设计是否考虑了药物结构、理化特性、ADR、适应证、用药特点- 治疗？辅助治疗？辅助哪种药物？是否会增加其毒性等。临床是间隔给药还是阶段给药？ 长毒周期长，建议以表格形式表述试验安排，如： * * 3.1 剂量设置 剂量设计依据：如预试验的剂量范围摸索或参考药效或其他试验剂量。 一般至少设3个给药剂量组。 毒性较大，安全范围较窄的药物，建议考虑设置更多剂量组。 基本原则：高剂量组有部分动物出现毒性反应，甚至个别动物死亡（不超过20%），低剂量组等于或略高于有效剂量（以敏感动物判断为佳），但不应出现毒性反应。中剂量介于以上两者之间，并允许动物出现轻微毒性反应。 * 3.2 试验周期 临床需反复和长期使用 慢性疾病 一年内间断使用 长期植入体内的药物等 按最长给药时间设定 即啮齿类动物6个月 非啮齿类动物9个月 * 3.3 给药方法 是否符合要求：给药周期短（1个月），采用连续每天给药；如超过1个月每周给药6d。 每天给药时间应一致，并保证摄入剂量准确。 如采用药物掺饲法，应提供药物在食物中的稳定性、均一性等参数。 * 3.4 给药途径与方法 应与临床一致，不一致时应说明。 如小动物注射途径的代替 3. 5 受试药物配置 描述受试药物是否避光、冻存等。配置过程、受试溶液的pH值及含量、溶解度、稳定