EB病毒对上皮细胞癌转移基因之研究.pdfVIP

■ 成 果報告 國家科學委員會補助專題研究計畫. □期中進度報告 （計畫名稱 ）EB病毒對上皮細胞癌轉移基因之研究 計畫類別 ：■個別型計畫 □整合型計畫 計畫編號 ：NSC 94－2320－B－010－043－ 執行期間 ： 2005 年 8 月 1 日至 2006 年 7 月 31 日 計畫主持人 ：黃智生 共同主持人： 蔡錦華 計畫參與人員 ：李俊蔚,施博理 成果報告類型(依經費核定清單規定繳交 )：■精簡報告 □完整報告 本成果報告包括以下應繳交之附件： □赴國外出差或研習心得報告一份 □赴大陸地區出差或研習心得報告一份 ■出席國際學術會議心得報告及發表之論文各一份 □國際合作研究計畫國外研究報告書一份 處理方式 ：除產學合作研究計畫 、提升產業技術及人才培育研究計畫 、 列管計畫及下列情形者外 ，得立即公開查詢 □涉及專利或其他智慧財產權，□一年■二年後可公開查詢 執行單位 ：國立陽明大學醫學生物技術研究所 中 華 民 國 95 年 10 月 31 日 中文摘要 鼻咽癌相較於其他頭頸部癌症來講 ，是屬於具有高度轉移性的癌症 。僅管鼻咽癌的轉移性 強 ，但早期診斷及早期使用化療或放射線治療對鼻咽癌病患仍有很好的預後 。不少研究證 實鼻咽癌與 EB病毒間有很高的關聯性 ，也因此對於探討 EB病毒和宿主細胞之間的相互作 用 ，一直是研究鼻咽癌致癌機轉的軸心。我們相信由於病毒感染造成細胞內與生長調控、 細胞凋亡 、血管新生及細胞骨架重組的基因受活化而導致鼻咽癌的生成有著密切關係 。 以前的實驗證實EB病毒的LMP-1潛伏期膜蛋白可以活化兩種對抗細胞凋亡的基因 (A-20及 bcl-2)。此外，在鼻咽癌的組織切片中 ，一些抑癌基因的啟動子部分也有高度甲基化的現 象 。但是究竟 EB病毒感染會引期那些細胞中參與細胞移動或癌症轉移的分子被活化目前仍 然不很清楚，以前有人發現EB病毒的LMP-1蛋白和極早期溶解期蛋白 Zta可以負責分解細 胞外組織架構的 分解酶 MMP-1大量合成表現所以。 EB病毒很有可能藉由調控細胞內的分子 以達到癌細胞轉移生長的目的。在此計畫中 ，我們將針對兩類與促進細胞轉移生長有關的 蛋白做深入研究 。第一類是屬於與 G-蛋白訊息傳導相關也具有改變細胞骨架功能的 Rho-familyGTPases。第二類是與 MMP分解酶調 控有關的 分解酶 抑制蛋白 (TIMP)。我們將 針對EB病毒是否可以調節這兩類蛋白的表現進行探討。我們相信EB病毒干擾或改變宿主 細胞的某些重要基因是形成鼻咽癌的一個主要原因 。 英文摘要 Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a highly metastatic tumor compared with other head and neck cancers. In spite of the high metastatic ability, early detection and treatment with chemotherapy and radiotherapy confer good prognosis for the NPC patients. A high association between NPC and EBV infection has prompted researchers to elucidate the interactions between EBV and host cells including epithelial cells, and the infiltrating lymphocytes. We believe that activation of some cellular gene products associated with deregulation of cell growth, apoptosis, angiogenesis, and cytoskeleton reorganization by viral proteins plays important roles of tumorigenesis and meta