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库欣综合征 (Cushing’s Syndrome) 吴培红 上海仁济医院内分泌科 库欣综合征 定义和分类 病理生理和临床表现 各种类型的病因、病理与临床特点 诊断与鉴别诊断 治疗 库欣综合征( Cushing’s Syndrome ) ，又称皮质醇增多症(Hypercortisolism)。各种原因引起的肾上腺分泌过多糖皮质激素（以皮质醇为主）导致的临床综合征，伴肾上腺雄性激素以及盐皮质激素不同程度分泌增多。 下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴） 下丘脑 CRH 垂体 ACTH 异位 ACTH F 肾上腺 病因分类 依赖ACTH的Cushing综合征 1.垂体分泌ACTH过多: Cushing病 垂体微腺瘤，伴肾上腺皮质增生 2. 异位ACTH综合征 垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，伴肾上腺 皮质增生 医源性Cushing综合征 长期服用较大剂量的糖皮质激素所致的， 停药后症状可缓解。 Cushing综合征 定义和分类 病理生理和临床表现 各种类型的病因、病理与临床特点 诊断与鉴别诊断 治疗 早期病例 以高血压为主，肥胖、向心性不明显 全身情况较好，尿游离皮质醇明显增高 以并发症为主者 心衰、卒中、病理性骨折、精神症状 年龄较大，Cushing综合征易被忽略 周期性或间歇性 机制不清 机制： 过多皮质醇促使脂肪动员、分解增多，合成减少 糖异生加强，血糖升高，INS分泌增多，促进脂肪合成和重新分布 临床表现： 皮肤菲薄 毛细血管脆性↑(轻微损伤可致瘀斑 ) 紫纹（皮下脂肪增加使皮下弹性纤维断裂 ） 肌肉萎缩(四肢相对细瘦、无力) 骨质疏松、压缩性畸形、骨折 机制： 过多皮质醇致蛋白质分解增加，合成减少， 出现负氮平衡 临床表现： 糖耐量减低 继发性 (类固醇性) 糖尿病 机制： 肝糖输出增多 糖异生增加 外周组织糖利用减少 电解质紊乱 排K+ 低钾血症 低血钾性碱中毒（肾上腺皮质癌或异位ACTH 综合征） 乏力 肾脏浓缩功能↓ 潴Na+（脱氧皮质酮） 轻度水肿 心血管病变 血压升高 肾素-血管紧张素系统激活 血管对活性物加压反应增强 血管舒张系统受抑制 脱氧皮质酮盐皮质样作用→潴Na+ 容量扩张 长期高血压 左室肥大、心衰、脑血管意外 抗感染能力下降 免疫力↓ 巨噬细胞对抗原的固定、吞噬和杀伤能力↓ 中性粒细胞的移行、吞噬作用↓ 抗体形成受阻 各种感染机会↑ 肺部感染、皮肤真菌感染、泌尿系统感染 细菌感染容易扩散、难以控制 体温不升、WBC可以正常 造血系统 刺激骨髓 RBC、Hb↑,多血质面容 WBC、N%↑, L%、E%↓ 性功能障碍 女性 痤疮、多毛 女性男性化（警惕肾上腺癌） 乳房萎缩、生须、喉结增大、阴蒂肥大 月经不规则、减少或闭经 肾上腺雄激素产生↑，以及皮质醇对垂体促性腺激素的抑制 男性 性功能下降、阴茎变小、睾丸变软 皮质醇对垂体促性腺激素的抑制 精神障碍 临床表现 情绪不稳、烦躁、精神变态、抑郁和躁狂 交替、欣快感、失眠、记忆力↓ 可能原因 皮质醇可调节情感、认知和成瘾性 可逆性损害海马 大脑皮层萎缩 皮肤色素沉着 异位ACTH综合征,较重的Cushing病 皮肤色素加深：皱折处 肿瘤可产生大量ACTH及其前体N-POMC (阿黑皮素原) 和其相关肽（β-LPH促脂素），其分子内含有促黑素细胞活性序列，可使皮肤色素沉着。 Cushing综合征 定义和分类 病理生理和临床表现 各种类型的病因、病理与临床特点 诊断与鉴别诊断 治疗 依赖ACTH的Cushing病 特点 占Cushing综合征70% 多见于成人（25-45岁），年龄最小7月 女性多见 ACTH增多的病因 1.ACTH腺瘤 微腺瘤(?＜1CM)：80% 部分自主