吴卫_Dronedarone-房颤药物治疗新的选择(修改)【精美医学课件ppt】.pptVIP

决奈达隆Dronedarone-房颤药物治疗新的选择 福建省心血管病研究所 吴卫 2009年10月 胺碘酮-局限性 胺碘酮是房颤患者维持窦性心律最有效的抗心律失常药物之一。 心脏外的副作用成为限制其临床应用的主要因素 。 决奈达隆-药理特性 决奈达隆是胺碘酮的一种非碘基化苯并呋喃衍生物，可降低心外膜、M细胞复极跨膜离散度，减少折返性心律失常的基质 。 决奈达隆-药理特性 具有与胺碘酮类似的多离子通道阻滞电生理效应。不延长QTc，不引起TDP。且不含碘基，不产生甲状腺毒性、肺纤维化、肝脏、肠道、皮肤、周围神经毒性等。 决奈达隆 用于维持窦性心律（节律控制）和控制房颤期间的快速心室反应（心率控制），减少高危房颤患者的死亡率和发病率，具有相当的安全性和有效性。 对严重心衰患者可能不安全。 决奈达隆-动物试验 大鼠缺血-再灌注导致室性心律失常模型中， 更有效减少VF发生及死亡率。1mg/kg Dronedarone可将死亡率由90%降至20%； 3-10mg/kg可预防VF发作。而对照组中10mg/kg amiodarone则无此效应。 决奈达隆-动物试验 在AVB动物模型中，并不延长动作电位III复极时程，不延长QT、QRS时限、VERP。在2X2.5 mg/kg/10min IV浓度组可缩短QTc。 在动物试验中未发现其他致心律失常作用。 表现出抗交感神经作用，可剂量-依赖性降低静息心率，而不影响左室功能。 决奈达隆-临床研究 为证实Dronedarone在临床治疗中的有效性和安全性，90年代末以来相继设计了多个临床试验， DAFNE , EURIDIS, ADONIS , ANDROMEDA, ATHENA 决奈达隆-DAFNE（早期临床研究） The Dronedarone Atrial Fibrillation Study after Electrical Cardioversion （ DAFNE 研究）。 前瞻性、II期临床、安慰剂对照、800mg，1200mg，1600mg不同剂量组共270例持续性房颤患者。 DAFNE研究-不良反应 试验中22例（10.8%）出现不良反应，800mg、1200mg、1600mg组的停药率为3.9%、7.6%、22.6%。主要为胃肠道反应，腹泻、恶心、呕吐等，未发现甲状腺毒性、皮肤结节、肺纤维化等胺碘酮治疗常见的不良反应。 DAFNE研究-对ICD功能影响 同时相关数据证实Dronedarone不影响正常的ICD功能，不影响ICD除颤及起搏阈值，且总体上有减少ICD放电次数。 DAFNE研究-结论 （随访6个月） 800mg QD Dronedarone可有效预防电复律后房颤复发。 800mg 剂量的中位复发时间为60天，安慰剂组为5.3天（p0.001） 800mg QD 治疗组有确切的疗效，有较好的耐受性。 决奈达隆-EURIDIS、ADONIS EURIDIS (EURopean trial In atrial fibrillation patients receiving Dronedarone for the maintenance of Sinus rhythm) ADONIS (American- Australian-African trial with Dronedarone In atrial fibrillation patients for the maintenance of Sinus rhythm) 决奈达隆-EURIDIS EURIDIS： 77个欧洲单位、612例AF/AFL病例，随机分入400mg dromedarone Bid组或安慰剂组，随访12个月。 表明Dronedarone组AF/AFL从随机选入至首次复发平均时间为安慰剂组的2.3 倍。 决奈达隆-ADONIS ADONIS：美、加、阿根廷、澳、南非等115个单位选入629例AF/AFL病例，随机分入400mg dromedarone Bid组或安慰剂组，为期12个月。 首次复发平均时间为安慰剂组的2.7 倍。 决奈达隆-EURIDIS、ADONIS 与安慰剂比较，减少AF/AFL复发22%及27.5%(log-rank test分别为P=0.0138, P=0.017)。 EURIDIS、ADONIS EURIDIS、ADONIS EURIDIS、ADONIS EURIDIS、ADONIS二级终点 EURIDIS、ADONIS研究表明Dronedarone有中度的控制房颤心室率效应。 初次AF/AFL复发心室率为102.3bpm、104.4bpm，而安慰剂组校正心室率为117.5bpm、116.6bpm，（