第六章 临床疗效和 疾病预后研究.ppt

第六章 临床疗效和 疾病预后研究 流行病学研究方法 观察性研究 指对特定对象群体进行调查，影响被调查者的因素是客观存在的，研究者只能被动地观察和如实记录，对观察结果进行描述和对比分析，评价暴露与疾病的关系。 实验性研究 研究者根据研究目的人为地对研究对象设置干预措施，控制非干预措施的影响，总结干预因素的效果，推论干预措施的效果。 理论性研究 第一节 临床疗效研究 一、临床疗效研究的定义 应用流行病学的研究方法，以患者为研究对象，对临床应用的药物或治疗方案的效果进行分析和评价。 三、临床疗效研究的特点 1、具有实验性研究的特性  对照、随机化、重复和盲法的原则 2、研究对象具有特殊性 多种影响因素、同质性、依从性 3、考虑医学伦理学问题  依据充分 安全 知情同意 公正 4、科学评价临床疗效 真实性、重复性及实用性 四、临床疗效研究的方法 随机对照试验(randomized controlled trail, RCT) 将研究对象随机分为试验组和对照组，分别接受试验措施和对照措施，随访观察并比较两组人群的结局，评价试验措施的效果。 可靠、常用 非随机对照试验(类实验） 对象没有被随机分组 有/无对照 （一）随机对照试验 特点 1.随机分组 2. 设立对照 3.前瞻性研究 4. 盲法观察 随机对照试验 试验步骤 1.制订研究计划 2.确定研究人群 3.估计样本含量 4.严格设立对照 5.随机分组 6.盲法的应用 7.资料的收集与分析 随机对照试验 1. 明确研究目的 要解决什么问题 通常一次临床试验只解决一个问题 2. 确定研究因素 剂量、途径、用药时间、疗程等。 随机对照试验 3. 确定判断试验效应的指标 客观、真实、可靠、方便 计数指标： 有效率、治愈率、n年生存率等。 计量指标： 随机对照试验 4. 确定研究对象 1）明确研究对象所代表的人群 　 试验组 对照组 选择原则 受益 症状体征明显 尽量避免孕妇 依从性好 随机对照试验 2）估计样本量 ①计量资料样本量的计算 随机对照试验 ②计数资料样本量的计算 随机对照试验 影响样本量大小的主要因素： ①某指标在研究人群中发生的频率P ②实验组和对照组的均数差值d ③检验的显著性水平α ④检验效能（“把握度”）1-β ⑤单/双侧检验 随机对照试验 注意： 1. N是一组人群的大小 2.据需要确定α和β的大小 3.适当增加样本量10% ～15% 随机对照试验 3）选择研究现场医院 选择具备一定条件的医院开展。  多中心临床试验 —— 多名研究者在不同的研究机构内参加并按同一试验方案要求，用相同的方法，同步进行的临床试验。 随机对照试验 5. 设立对照 设立对照的意义： 1）区分疾病的自然进程与临床治疗效果; 2）确定治疗的毒副反应； 3）消除其它非实验因素引起的偏倚。 随机对照试验 常用对照方法 1）标准对照（或称阳性对照、有效对照、积极性对照) 2）安慰剂对照(或称阴性对照） 3）交叉对照 4）互相对照 5）自身对照 随机对照试验 6. 随机化分组 —— 所有对象都有相等的机会被分配到试验组或对照组中。 目的：保持非处理因素在对照组与试验组间均衡，使各组间具有可比性。 随机对照试验 常用随机分组方法： 1）简单随机化（simlpe randomization) 2）区组随机化（block randomization） 特征相近的对象作为一个区组，再随机分组。 3）分层随机化（stratified randomization） 按临床特点分若干层，再随机分组。 表1 20个研究对象的随机分组 表2 18个研究对象的随机区组的分组结果 随机对照试验 7. 确定试验的观察期限 必须明确观察的时间，包括研究的起点和终点。 观察期限应符合疾病规律以及干预措施对机体的作用规律。 随机对照试验 8.盲法（blind method）的应用 目的：为了避免观察者和被观察者的主观 因素、心理因素对试验结果评价的干扰。 分类：单盲、双盲、三盲 （1）