基因变异疾病PPT.ppt

基因变异与疾病 Gene mutations and Diseases;一、基因结构变异与疾病; ;基因变异致病类型; ; ;镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基;谷 酪 蛋 丝; ; ; 7、突变对mRNA剪接的影响 （1）使原有的剪接位点消失； （2）产生新的剪接位点。 无论是哪一种形式，都可以导致mRNA的错误剪接，产生异常的mRNA。最终产生异常的表达产物。 8、突变使蛋白质肽链中的片断缺失 （1）无义突变和DNA片断的缺失都可以导致肽链中的片断缺失，致使基因编码的蛋白质失去原有的功能。 （2）移码突变不仅使翻译后的肽链氨基酸序列发生改变，而且也导致肽链大片断缺失（出现多个终止密码）。; 单核苷酸多态性（SNPs）指基因组序列中单核苷酸（A，T，C，G）改变时发生的DNA序列的多态性变化。基因组内特定核苷酸位置上碱基的替换,其频率不小于1% 。大多数为转换，而颠换较少，转换与颠换之比大约2∶1。人类基因组的30亿个碱基中，大约每300到500个碱基就有一个SNPs发生。 SNPs与个体对疾病易感性和药物敏感性存在着密切的关系。这是由于基因多态性，尤其是SNPs是所造成的。 ;二、基因表达异常与疾病;3．人类白细胞抗原（HLA）基因的表达异常与疾病 HLA-Ⅰ类抗原表达缺失或密度降低可引起肿瘤。 HLA-Ⅱ类抗原的表达异常可引起某些器官特异性自身免疫病（Graves病、Ⅰ型糖尿病等 ）。某些免疫性疾病、传染性疾病或内分泌疾病患者的抗原提呈细胞（APC）表面HLA-Ⅱ抗原表达可发生改变，如AIDS患者的单核细胞表面HLA-Ⅱ抗原表达减少。 4．酶基因的表达异常可致代谢紊乱性疾病;细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。;病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 由病毒携带并传播的，可以引起宿主正常细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 分为RNA病毒癌基因和DNA病毒癌基因; 调节和 启动转录;病毒癌基因起源于宿主细胞 ;细胞癌基因;细胞癌基因的分类及其产物: ;癌基因不表达→表达 受控制→不受控制 不致癌→致癌 称癌基因激活（恶性激活） 机理如下：;（一）获得启动子与增强子 （二）点突变 （三）基因易位 （四）原癌基因扩增;抑癌基因 (cancer suppressive gene, anti-oncogene )： 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。;2、常见的抑癌基因;（1）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;Rb基因的抑癌机制;（2）P53蛋白——基因卫士;P53的抑癌机制;AT(毛细血管扩散失调症) ; 总之，肿瘤的本质是细胞生长失控的结果。其根本原因在于肿瘤相关或特异性基因的异常，即先天性或获得性的与生长调控有关的基因结构与功能异常所致。其他因素：环境、逃避免疫系统识别和清除等。 ;四、外源基因的入侵与疾病;;五、线粒体DNA突变与疾病的关系;六、动态突变相关的疾病;思考题