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解读DPP-4抑制剂
—— 强效降糖
第四军医大学第一附属医院
高建苑 教授
;问题:;;;;;;强效降糖必须平衡降糖风险;西格列汀单药
65岁以上老龄人群临床研究
其中HbA1c=9%人群下降1.6%;aPrespecified noninferiority margin=0.40%.;12周;治疗16周,HbA1C6.5%时调整剂量;西格列汀单药降糖与磺脲相当2型糖尿病伴肾功能不全的患者;DPP-4抑制剂降低亚洲人HbA1c更显著;不同DPP-4抑制剂对HbA1c的降低作用(与安慰剂相比,Meta分析);强效降糖必须平衡降糖风险;ACCORD研究:低血糖事件给降糖治疗带来很大困惑;体重增加是降糖治疗的另一困惑;;;2012 ADA/EASD共识:在更需要考虑控制体重时的药物选择;DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似不增加体重,低血糖发生风险低;安全性:西格列汀比磺脲更好2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者;安全性:西格列汀比磺脲更好2型糖尿病伴终末期肾衰患者;强效降糖必须平衡降糖风险;UKPDS研究:尽管开展了药物治疗,2型糖尿病依然恶化进展; NGT = 正常葡萄糖耐量
IGT =葡萄糖耐量降低
T2DM = 2型糖尿病;肠促胰素类药物与胰岛素促泌剂的区别;;西格列汀改善β细胞对葡萄糖反应性单药治疗荟萃分析 ;荟萃分析:西格列汀改善β细胞功能标记物;强效降糖必须平衡降糖风险;Meinert et al. Diabetes. 1970;19 (Suppl 2):789-830);不同促泌剂治疗的死亡率和心血管风险;汇总分析:西格列汀心血管事件发生率低于磺脲类药物;入选标准:比较DPP-4抑制剂单药与其他非DPP-4抑制剂口服降糖药的随机临床研究,随访时间大于24周,报道DPP-4抑制剂的心血管事件。;汇总分析:西格列汀的潜在心血管获益更大;西格列汀总体心血管不良事件发生率低;动物实验:西格列汀减少斑块炎症反应,增加斑块稳定性;西格列汀增加斑块胶原蛋白含量超过2倍;动物实验:西格列汀改善心肾功能;治疗3周后,对照组GFR降低,西格列汀组不变;一项前瞻性研究显示西格列汀能提高左心室整体功能(射血分数EF);西格列汀治疗改善心血管危险因素改善T2DM的脂蛋白水平;对象:日本17位T2DM患者,收缩压≥130mmHg或舒张压≥ 80mmHg药物:西格列汀 50mg qd 时间:6个月;DPP-4抑???剂心血管保护的潜在机制;DPP-4抑制剂心血管获益的潜在机制: SDF-1;其他作用:DPP-4抑制剂可能降低骨折风险;西格列汀:
改善2型糖尿病患者蛋白尿 ,不影响肾小球滤过率;西格列汀降低非酒精性脂肪肝患者转氨酶;肝功能不全的患者;Modified and adapted from: Rodbard HW, Jellinger PS, et al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology Consensus Panel on Type 2 Diabetes Mellitus:
An Algorithm for Glycemic Control. Endocrine Practice 2009 Sept/Oct; 15(6): 540 – 559. ;强效降糖必须平衡降糖风险;小结;谢 谢!
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