第二章外源化学物在体内的生物转运幻灯片教材.ppt

第二章外源化学物在体内的生物转运;内容概要;二、衍生毒物（derived toxicants） 食品在制造、加工（包括烹调）或贮放过程中化学反应或酶反应形成的（或潜在）有毒物质 三、污染物 生物学污染物和化学污染物 四、食品添加剂;Absorption A ↓ Distribution D ↓ Metabolism M ↓ Excretion E;qualitative research （定性研究）;biotransportation （生物转运） 外源化学物质 位置变化。 （A、D、E、） biotransformation （生物转化） 外源化学物质 化学结构变化。 （M）;Toxicokinetics (毒物动力学 ) Toxicodynamics (毒物效应动力学);Transmembrane ;第二节 生物膜和生物转运;1.被动转运（下山转运）;？;（1）简单扩散（lipid diffusion） （脂溶扩散）：大多数外源化学物质是通过该方式转运。;Permeable amount;影响因素： ③外源化学物质的解离度 ：非解离型外源化学物质因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜 。 ④外源化学物质的pKa及所在环境的pH。决定外源化学物质的解离度。;Henderson-Hasselbalch Equation; pH–pKa= log [A-] / [HA];BH+=H+ + B Ka =[H+][B]/[BH+] ;膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱物质被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：;（2）滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜孔被动转运。 ;（3）易化扩散（facilitated diffusion） 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP 两种类型： ①一种是所谓“载体”为中介： 特点是：结构特异性 饱和性 竞争性抑制 不消耗ATP;②另一种是所谓“通道”为中介：膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）受膜两侧电位差的影响. 化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定。 根据通道开关的条件可分为： 电压门控通道 化学门控通道 机械门控通道 ;转运需要膜上的特异性载体蛋白 需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵）、儿茶酚胺再摄取的胺泵等 生理上泵出Na+与泵入K＋两个过程耦联;外源化学物质;定义：外源化学物质自接触部位通过生理屏障进入血液循环的过程。 多数外源化学物质通过被动转运被吸收 少数外源化学物质通过主动转运被吸收 吸收途径不同，外源化学物质的吸收量就不同。如：静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。 ;不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底;外源化学物质本身的理化性质：脂溶性、解离度、分子量、pH等。 首过效应 （首关效应）外源化学物质在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进入体循环。由于肝脏具有代谢外源化学物质的功能，未被代谢的化学原形和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身，这种未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象称首过效应。 ;吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等 血/气分配系数:气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。 气温、湿度、接触面积、皮肤的血流量也可影响皮肤的吸收 ;第三节 吸收; 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 ; 一、影响因素： ;; ●蛋白结合率高的外源化学物质，在体内消除较慢，滞留时间较长 ●饱和性和竞争性 ●外源化学物与血浆蛋白结合对机体的生物学意义 ; ;二、毒物在机体内的贮存： 毒理学意义（双重） 血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库 ;第五节 排 泄;一、肾脏排泄;（1）肾小球滤过;（2） 肾小管重吸收;（3） 肾小管分泌;（4）肾功能对排泄