β内酰胺类抗生素五二六二八文件材料.ppt

β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素：化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素 包括青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等 【化学结构】 头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 青霉素类： 6-氨基青霉烷酸 6-APA β-内酰胺环 β-内酰胺环 二、抗菌作用机制 作用于青霉素结合蛋白（PBPS），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解 同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用 特点：毒性很小 性质：繁殖期杀菌药 三、耐药机制 1、产生水解酶：β-内酰胺酶 2、与药物结合：陷阱机制 3、改变PBPS 4、改变菌膜通透性 5、增强药物外排 6、缺乏自溶酶 第二节 青霉素类 一、窄谱青霉素 青霉素G 来源及化学：由青霉菌培养液中提取 体内过程：口服易被破坏，主要分布于细胞外液，以原形经尿排泄。长效制剂：普鲁卡因青霉素（24小时）、苄星青霉素（15天） 抗菌作用 1、大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌 2、G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌 3、G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 4、少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 5、螺旋体、放线杆菌等 临床应用 治疗敏感G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。 1、溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2、G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌（与抗毒素同用） 不良反应 1、变态反应：防治措施（过敏史、避免滥用及局部应用、避免饥饿时用药、抢救准备、皮试、临时配制、用药后观察30分钟、肾上腺素及糖皮质激素等） 2、赫氏反应 3、其他不良反应：局部刺激、青霉素脑病、高钾血症等 一、窄谱青霉素 青霉素V（苯氧甲青霉素） 特点：耐酸可口服 其他药物：非萘西林、海巴明青霉素V、丙匹西林等 五、抗革兰阴性杆菌青霉素类 特点：对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱 美西林、替莫西林、匹美西林 第三节 头孢菌素类抗生素 化学结构：母核7-氨基头孢烷酸 1、第一代头孢菌素：头孢氨苄等 2、第二代头孢菌素：头孢呋辛等 3、第三代头孢菌素：头孢噻肟等 4、第四代头孢菌素：头孢吡罗等 头孢菌素 体内过程：口服剂型耐酸，在体内分布广泛，可透过血脑屏障 药理作用及临床应用：抗菌作用与青霉素类相似，与青霉素有部分交叉耐药性 * * 青霉素类：由母核和侧链构成，母核由噻唑环和β-内酰胺环组成，为抗菌活性重要部位， β-内酰胺环破坏后抗菌活性即消失。侧链与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关。 天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，用化学合成方法在主核7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 3位和7位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢菌素，自1981年以来，头孢菌素类的发展非常快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以“代”分类。