药理学35β-内酰胺类抗生素PPT.pptVIP

青霉素——不良反应 毒性反应 高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度） 局部肌肉疼痛，局部周围神经炎 青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者 大剂量应用（4000万U/d）致凝血障碍 青霉素——不良反应 二重感染 耐药金黄色葡萄球菌 G-杆菌 白色念珠菌 药物相互作用 半合成青霉素——耐酸口服青霉素类 青霉素V（苯氧甲青霉素） 广泛应用的口服青霉素 耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱 用于溶血性A型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织感染，风湿热 不宜用于严重感染 半合成青霉素——耐酶青霉素类 异噁唑类青霉素 包括苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等 抗菌作用： 双氯西林氟氯西林氯唑西林，苯唑西林 耐酶，可口服，胃肠吸收好 吸收强弱：双氯西林氯唑西林 仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染 半合成青霉素——广谱青霉素类 特点： 1. 对G+和G-菌均有杀菌作用 2. 可口服 3. 不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效 广谱青霉素类 氨苄西林（ampicillin） 对G-菌作用较强，对肠球菌作用优于青霉素，对流感杆菌、大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、痢疾杆菌有效，易产生耐药性 胆汁中药浓高，炎症时增加血脑屏障透过 用于伤寒、副伤寒，G-菌败血症、肺部、尿路及胆道感染以及脑膜炎、心内膜炎等，严重者合用氨基苷类抗生素 广谱青霉素类 阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素） 抗菌活性与氨苄西林相似，但杀菌作用强而迅速，对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强 吸收良好，引起腹泻远较氨苄西林少见 用于治疗下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超过氨苄西林 半合成青霉素——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌作用，以呋布西林最强，其次分别为替卡西林、磺苄西林和羧苄西林 羧苄西林(carbenicillin) 对铜绿假单胞菌，变形杆菌，产黑色素类杆菌，放线菌属，某些厌氧菌作用较强 用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染 抗菌活性低，易产生耐药性，与庆大霉素配伍，但不能混合静脉注射 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 阿洛西林（azlocillin，阿乐欣） 抗菌谱较羧苄西林广，对G+菌和G-菌作用良好，抗铜绿假单胞菌作用较羧苄西林强，对耐庆大霉素铜绿假单胞菌有效 只作静脉给药 用于G+及G-敏感菌所致各种感染以及铜绿假单胞菌感染 主要作用于G-杆菌的青霉素类 代表药：匹美西林，美西林，替莫西林 作用于G-菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强 用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等 第三节 头孢菌素类抗生素 第一代头孢菌素特点 对青霉素酶稳定，可被G-菌的?-内酰胺酶水解 抗菌谱较窄，对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差 用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染 对肾脏有一定毒性 代表药：头孢氨苄、头孢唑啉（先锋霉素V） 头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素VI） 第二代头孢菌素特点 对多数?-内酰胺酶较稳定 抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或稍弱对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱 用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染 对肾脏毒性较第一代轻 代表药：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 分 类 青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林 头孢菌素类： 一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛 非典型的β-内酰胺类 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南 单环β-内酰胺类：氨曲南 β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦 第一节 抗菌作用机制及细菌耐药性 抗菌机制 作用靶点： 黏肽合成酶——青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs分类： PBP-1，PBP-2，PBP-3，与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需 作用特点 对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好 人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌 因G+菌富含细胞壁，故青霉素对G+菌效果好，对G-几乎无效——窄谱 耐药机制 产生水解酶 窄谱酶：仅能水解