[临床医学]0 0 双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用 02 2012-12-01 南宁.ppt

AZURE：ZOL辅助治疗试验 研究终点： 主要终点：无病生存 (DFS) 其他：无浸润性疾病生存(IDFS)、骨转移/远处转移时间、SREs、OS 标准治疗: 化疗 ± 内分泌治疗;. 缩写: BC, 乳腺癌; ER,雌二醇受体; IDFS, invasive 无病生存率; IV, 静脉内; mets, 转移; R, 随机; SREs, 骨骼相关事件; ZOL,唑来膦酸. Coleman RE, et al. Br J Cancer. 2010;102(7):1099-1105. 标准治疗 标准治疗 + ZOL静脉内4mg 6 剂 (每3-4周) 8 剂 (每3个月) 5 剂 (每6个月) n = 3360 乳腺癌分期 II/III 分层： N+/N– T 期 ER状态 系统的辅助治疗 绝经前-/绝经后 治疗持续时间：5年 R 随访; 无进一步 ZOL治疗; 另外的5年再发和生存期 主要结果:总体患者的DFS和OS 缩写: CI, 置信区间; CTRL, 对照; DFS, 无病生存率; HR, 风险比; OS, 总体生存率; ZOL, 唑来膦酸. Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5. 风险数量: 1,681 1,591 1,465 1,354 1,243 580 83 1,678 1,583 1,445 1,344 1,252 561 71 DFS ZOL: CONT: 1 2 3 4 5 6 7 20 40 60 80 时间(年) ZOL: N = 1,681 CTRL: N = 1,678 调整的HR = 0.98 95% CI = 0.85, 1.13; P = .79 100 0 0 1 2 3 4 5 6 7 20 40 60 80 100 时间(年) 风险数量: ZOL: CTRL: 1,681 1,633 1,560 1,468 1,380 656 100 1,678 1,632 1,551 1,473 1,364 623 86 0 0 调整的 HR = 0.85 95% CI = 0.72, 1.01; P = .07 死亡数为243和276 OS ZOL: N = 1,681 CTRL: N = 1,678 无事件患者, % 生存的患者, % 绝经后亚组(绝经或60ys)分层分析 缩写: CI, 置信区间; CTRL, 对照; DFS, 无病生存率; HR, 风险比; OS, 总体生存率; ZOL, 唑来膦酸. Reprinted from Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5. n = 551 n = 550 DFS事件 DFS事件, n 总体生存率? 29%  1 2 3 4 5 20 40 60 80 时间, 年 ZOL (n = 550) 550 532 509 475 448 202 551 536 502 466 424 191 CTRL (n = 551) 调整的 HR = 0.71 95% CI = 0.54, 0.94; P = .017 死亡数为86 vs 120 ZOL CTRL 0 0 100 生存患者, % 风险数量 147 (26.1%) 116 (21.1%) 总事件 27 16 36 33 68 49 21 21 0 50 100 150 200 250 300 CTRL ZOL Death no recurrence Other distant Bone +/- other distant Loco-regional 次要结果:骨变化 3360例患者中 ，共152例（4.5%）患者出现175次骨折事件 ZOL与对照组相比，减少骨折发生率 ZOL可减少DFS事件出现2年后的骨折发生率 与对照组相比，ZOL组患者髋关节骨密度和腰椎骨密度正常的患者较多： 髋关节: 84%vs70%；腰椎:77%vs 54% 对40例患者进行定量骨代谢扫面检查，计算骨骼血浆99mTc 清除率来反映骨重塑速率，发现ZOL对于骨代谢具有抑制作用 * 表1.骨折发生率 ZOL (n = 1681) 对照(n = 1678) 所有骨折事件, % 3.6 5.5 DFS事件出现后2年的骨折事件, % 2.1 9.1 表2.骨密度评分 ZOL(n = 69) 对照(n = 50) 腰椎 +0.28 ?0.93 髋关节 +0.18 ?0.44 ZO-FAST,ABCSG-12及AZURE:绝经患者亚组的DFS比较 1. Data from Coleman RE, et al. N Engl J Med. 2011;365(15):1396-1