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从ARMYDA系列研究看冠心病患者围手术期他汀治疗 动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病 他汀通过降低LDL-C减少事件：作用无庸置疑 LDL-C以外，是否存在其它机制与他汀获益有关？ ARMYDA系列研究简介 ARMYDA-1: 阿托伐他汀是否减少介入治疗患者的心肌损伤？ ARMYDA-1:阿托伐他汀可显著降低PCI术后心肌梗死发生 ARMYDA-1:阿托伐他汀可显著减少PCI术后心肌损伤 ARMYDA-3: 阿托伐他汀是否减少心脏手术患者发生房颤的风险？ ARMYDA-3: 研究设计 ARMYDA-3:阿托伐他汀可显著降低心脏手术后房颤风险 ARMYDA-ACS: 阿托伐他汀是否改善接受介入治疗的ACS患者的预后？ ARMYDA-ACS: 研究设计 ARMYDA-ACS：PCI术前给予阿托伐他汀，显著降低主要心脏不良事件 ARMYDA-1亚组分析：阿托伐他汀的心肌保护作用与PCI术后粘附分子水平下降有关 结论： 接受PCI手术的患者，术前7天服用阿托伐他汀，可以减少心肌损伤；这与术后ICAM-1和E-选择素水平的升高幅度的降低是平行一致的； 降低内皮炎性反应可能有助于解释他汀的保护作用。 阿托伐他汀的多效性是更多、更早获益的基础 ARMYDA-3也进行了多因素分析。结果显示：阿托伐他汀使心脏术后发生房颤的风险显著降低61%（p＝0.017），如果和β-受体阻滞剂合用，能使风险显著降低90％（p＜0.0001）。 ARMYDA-3的意义： 第一个随机、对照研究证实术前应用阿托伐他汀可以显著降低心脏手术后发生房颤的风险，缩短住院时间。 心脏手术后发生房颤会增加多种并发症的风险，在围手术期，降低房颤的发生率是一项重要的任务，基于上述原因，该研究结果可能会影响接受心脏手术患者的围手术期管理。 结果显示：随访期间，治疗组有5％的患者发生了主要心脏不良事件，而对照组有17％，两组间有显著差异（ p＝0.01 ）。术前阿托伐他汀治疗使术后30天内主要心脏不良事件的绝对风险显著降低12％。 ARMYDA-ACS研究的多因素分析结果显示：PCI术前阿托伐他汀治疗使患者PCI术后30天内的主要心脏不良事件风险显著降低88%。而术前应用β-受体阻滞剂和ACEI均未能显著降低事件发生风险，Ⅱb-Ⅲa受体拮抗剂治疗更是增加了患者主要心脏不良事件风险（ Ⅱb-Ⅲa受体拮抗剂的使用率只有24%，接受其治疗的患者可能风险更高）。 ARMYDA-1研究入选的153名患者中，有76人在PCI术前和术后8、24小时接受了粘附分子水平测定，包括：血管细胞粘附分子-1、E-选择素和细胞间粘附分子-1，其中，安慰剂组和阿托伐他汀组各38人。对这一亚组进行分析，结果显示：阿托伐他汀组患者术后ICAM-1和E-选择素的升高幅度较安慰剂组均显著降低。据此推测，他汀的保护作用可能与降低内皮炎性反应有关。 VCAM-1（vascular cell adhesion molecule-1 ）：血管细胞粘附分子1 ICAM-1（intercellular cell adhesion molecule-1 ）：细胞间粘附分子-1 动脉粥样硬化全程都有粘附分子的参与。在动脉粥样硬化早期，ICAM-1 与VCAM-1 在激活的内皮中表达，介导炎症细胞在局部粘附。在已形成动脉粥样硬化斑块病变处的血管内皮,，ICAM-1仍有较强表达 。局部炎症的激化，巨噬细胞的活化、聚集及分泌基质金属蛋白酶降解纤维帽的细胞外基质成分，是导致斑块不稳定的重要因素，VCAM-1 及其他细胞因子参与其中。 随着科技的进步，介入治疗等先进手段挽救了无数心脏病患者的生命，但是在围手术期各种并发症的发生率仍然高居不下。目前，学术界普遍认可加强围手术期的综合管理是解决这一现状的出路所在。ARMYDA系列研究目前已自成体系，极大的丰富了他汀治疗在心脏病围手术期应用的认识。 ARMYDA-1要回答的问题是：在稳定型冠心病患者中，介入术前短期应用阿托伐他汀是否可以减少患者的心肌损伤？ * . Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 单核细胞 LDL-C 黏附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP 斑块不稳定 和血栓形成 氧化 炎症 内皮功能受损 CRP=C反应蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇 Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17–S21 LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435