2015 诺贝尔化学奖PPT.pptVIP

新科诺奖：人类偷看到了细胞君用来修复DNA的工具箱 ;2015年诺贝尔化学奖 阿齐兹·桑贾尔（Aziz Sancar）、 托马斯·林达尔（Tomas Lindahl） 保罗·莫德里奇（Paul Modrich） 表彰他们发现了细胞如何修复自身DNA的机制;;所有化学进程都是不精确的，这几十亿次的复制之后早就应该错得没边儿了，何况你的细胞还在每天承受活性分子和辐射带来的损伤。 但是我们大部分人都活得还挺好，基因并没有变成一堆乱码。这一神奇的成就是怎么实现的呢？ 答案，我们体内有一群蛋白质专门负责看管DNA。它们持续不断地校对基因组，发现损伤就立刻着手修复。 2015年的诺贝尔化学奖，表彰的就是发现这一修复机制的人。 ;从20世纪60年代开始，人们已经知道DNA是生命的基础，想来这个基础肯定要十分结实，不然生命无法诞生。 但是托马斯·林达尔在工作中对此产生了怀疑。他把DNA单独提取出来，发现它自己其实没有那么稳定。就凭DNA本身的化学属性，人的基因组每天都应该遭受成千上万的严重损伤，根本活不下去。这意味着，一定有什么别的机制阻挡了DNA的衰败。;接下来的几十年里，林达尔找到了“碱基切除修复”：细胞里有一种蛋白质专门寻找一种特定的碱基错误，然后把它从DNA链上切掉，从而修复它。;;与此同时，阿齐兹·桑贾尔发现了另一种修复现象：细菌遭受大剂量紫外线照射之后本来应该很快死掉，但是接下来用蓝光照射却能让它们“死里逃生”。 后续的研究让他发现了“核苷酸切除修复”：不是剪掉单个的碱基，而是把一小段被紫外线损伤的核苷酸都切掉。;核苷酸切除修复示意图。;保罗·莫德里奇发现了第三种修复机制。DNA本来是双链，但在复制的过程中会拆成两条，各自作为模板形成新链。问题是，复制的时候可能会出错，让两边的碱基对不上号，那蛋白质要怎么知道哪条是旧的、哪条是新的，应该把谁改正成谁呢？ 莫德里奇和同事发现，细胞会对DNA的链进行标记。正常DNA上通常会有修饰基团，但刚刚完成复制的DNA新链还没有这些修饰，蛋白质可以凭此判断哪条是旧有的、哪条是新加上的，从而知道该去修谁。此即“DNA错配修复”。 ;DNA错配修复示意图;除了这三种机制之??还有许多其他修复机制，它们每天纠正成千上万的错误，让我们能活下去。一旦一个机制出了问题，错误就会快速堆积，大大增加癌症的风险;事实上，许多类型的癌症就依赖于这些机制的失灵——但得是部分失灵。全部机制都完好的话，新的错误就很难产生，癌症就不容易发展；但如果所有机制都坏了，细胞就承受不了错误，会很快死掉。许多癌症药物都是以破坏癌细胞残存修复机制为目标的。 因此，2015年诺贝尔化学奖不但增进了我们对细胞的了解，还可能成为许多拯救生命药物的来源。