αpkcι信号通路阻断剂atm对人肝癌hepg2裸鼠移植瘤生长和emt抑制作用的研究word论文.docxVIP

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αpkcι信号通路阻断剂atm对人肝癌hepg2裸鼠移植瘤生长和emt抑制作用的研究word论文

目录英文缩略词表1摘要2英文摘要4前言6材料与方法7结果18结论23讨论23参考文献27综述30参考文献39致谢44主要英文缩略词表缩写英文全称中文注译HCCHepatocellularCarcinoma肝细胞肝癌αPKCιAtypicalProtein KinaseCι非典型蛋白激酶C ιEMTATMEpithelial-mesenchymalTransitionAurothiomalate上皮细胞-间质细胞转化金硫苹果酸钠NSCLCNon-smallCellLungCancer非小细胞肺癌SPFSpecific PathogenFree无特定病原体PBSPhosphate Buffered Saline磷酸盐缓冲液RTVRelative Tumor Volume相对肿瘤体积IHCImmunohistochemistry免疫组织化学MMPsMatrixEtalloproteinases基质金属蛋白酶Erk1/2TGF-βExtracellularRegulatedProtein Kinase1/2TransformingGrowthFactor Beta细胞外调节蛋白激酶1/2转化生长因子βTβRTransformingGrowth Factor BetaReceptor转化生长因子β受体HGFHepatocyteGrowthFactor肝细胞生长因子PI3KPhosphatidylinositol-3 Kinase磷脂酰肌醇-3激酶MAPKMitogen-activatedProtein Kinase丝裂原活化蛋白激酶HDACsHistone Deacetylases组蛋白去乙酰化酶SalSalinomycin盐霉素αPKCι信号通路阻断剂ATM对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长和EMT抑制作用的研究研究生:胡金龙专业:普通外科学导师:王剑明教授摘要目的探讨αPKCι信号通路在肝癌细胞EMT中的作用,并为探寻肝癌细胞EMT靶向治疗策略打下基础。方法本研究构建人肝癌HepG2裸鼠移植瘤模型,予以αPKCι特异性阻断剂ATM治疗,记为实验组,并设置阴性对照组。观察并记录移植瘤体积变化,出现统计学差异后,处死小鼠、手术摘除移植瘤并为肿瘤称重,统计分析小鼠移植瘤体积及重量改变。然后,使用免疫组织化学方法检测移植瘤组织内EMT标志物E-cadherin、β-catenin和Vimentin的表达水平的改变,使用蛋白免疫印迹方法检测移植瘤组织内E-cadherin、αPKCι、Erk1/2、p-Erk1/2、Wnt5a表达水平的改变,并对检测结果进行统计学分析。结果通过对裸鼠移植瘤肿瘤生长曲线的分析,可见对照组移植瘤呈递增性生长,而实验组移植瘤生长相对缓慢,生长受到抑制,T/C为56%,实验组与对照组相比,有统计学差异(P<0.05)。使用免疫组织化学方法测得裸鼠移植瘤内E- cadherin、β-catenin和Vimentin在实验组中的表达分别为(4.55±0.25)、(3.52±0.70)和(1.22±0.23);而在对照组中的表达分别为(0.82±0.56)、(1.08±0.22)和(2.97±0.28);两组间E-cadherin、β-catenin和Vimentin的表达水平,有统计学差异(P<0.05)。使用免疫蛋白印迹方法测得裸鼠移植瘤内组织内E-cadherin表达水平增加,p-Erk1/2表达水平降低,Wnt5a表达水平增加;经灰度分析,实验组与对照组之间的E-cadherin、p-Erk1/2、Wnt5a表达量均有显著差异(P<0.05)。结论αPKCι信号通路抑制剂ATM对于人肝癌移植瘤的生长具有显著抑制作用;ATM对于人肝癌移植瘤细胞的EMT有抑制作用;Erk1/2蛋白、Wnt5a蛋白可能参与αPKCι信号通路的调节;αPKCι信号通路在肝癌细胞EMT中发挥重要作用,ATM可能成为一种有效的肝癌靶向治疗药物。关键词肝细胞肝癌;上皮细胞-间质细胞转化;非典型蛋白激酶Cι ;ATMInhibitoryEffectsoftheαPKCιBlockingAgentATM on Growth andEMTofHumanLiverCancerHepG2 Cell XenograftsinSmall Nude MiceMaster Candidate: JinlongHu Major: General SurgerySupervisor: Prof. JianmingWangAbstractObjectiveTo investigate the role of αPKCι signalingpathwayson EMT in HCC andto exploretherapeuticstrategies targetingl

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