医学细胞生物学（李朝军）细生录音总结.docxVIP

细生总结以肿瘤为主线，将细胞生物学过程、信号通路连接起来。细胞存在各方面的平衡，结构…… 谓之阴阳细胞生物学进行转化医学研究，从四个方面考虑：生理，病理 稳态，失衡生理状态下维持相对稳定的状态，弱阴阳受到破坏，转变为病理，失去控制成为肿瘤。结构与功能相对应。把握和谐：1、时空的和谐：时间空间。如：细胞周期进程就是时间上的变化，G1，G0，S,G2，M还有空间上的变化，如M期中纺锤体的迁移，其中很重要的观点：中心粒假说——复制产生纺锤丝，改变细胞形态结构，细胞一分为二，这个一分为二在生殖细胞当中又有减数分裂。若全为G0期，细胞处于静止状态，一旦有外界信号影响，打破信号通路平衡。如CDK(cyclin-dependent kinases),根据CDK的不同，以及cyclin D,cyclin E的不同，影响不同细胞的阶段，cyclin D促进S期表达，G1到S的转换，一旦这个转换出现问题（S期不断增加，细胞越来越多，再经过M期放大）肿瘤就产生了。用时空观思考细胞疾病，将信号通路并入进去（不会傻到考最基础的知识）细胞的平衡就是自我体系的维持，肿瘤细胞就是在这四个方面（生理，病理 稳态，失衡）失去了平衡。自觉性（self control），肿瘤细胞失去这种自觉性，比如细胞中基因突变其中最明星的基因P53（描述自我内在控制失衡的很好的模型）正常情况下，它通过转录作用调节P21，使细胞发生阻滞，达到平衡。一旦外界信号，或P53自身发生突变（mutation）之后，细胞失去控制，不断分裂（涉及到转录因子对下游基因的调控，调控又影响到一个特定的时期），把握住P53的调控过程，就把握住了两章的内容。从而思考到细胞的社会关系细胞的社会性：细胞的相互约束，相互管理引入一个重要观点：细胞外基质，以及细胞之间的黏结细胞外基质以及细胞远端调控——内分泌、旁分泌旁分泌各种信号因子，如肝细胞生长因子（HGF）、TGFΒ等等体现一种社会关系，这些信号因子沿着血液系统、淋巴系统，在细胞相互之间分泌，进入细胞内部，影响其他细胞，若影响过了，就打乱了社会关系。课上强调的重点：肝癌的发生和肝硬化的关系，实质上是星状细胞之间相互影响，肝癌和肝硬化涉及的细胞机制有一个清晰的了解有助于了解细胞的社会关系。在细胞关系中回归到细胞的本身，又涉及到细胞的转录、修饰（如甲基化），讲基因转录的知识涵盖了。第三个方面：细胞之间的紧密结合细胞当中各自各样的接触，构成了以整合蛋白（integrate）为核心的细胞网架结构，网架结构使细胞间的紧密结合越来越多，彼此之间发生各自信号的交流，一旦交流出现问题，转录出现问题，就会发生如肝癌（原发癌），以致后来迁移。细胞迁移涉及到细胞骨架，如微丝、微管，（踏板运动），既保证了细胞自身运动，又保证了由原发灶沿血管流动到转移灶。细胞隔室化：代表功能特定的机构，涉及到非常重要的肿瘤的代谢，如脂肪酸代谢（线粒体中，内质网ER），TCA循环（特异性发生在线粒体），特异性的组织使代谢专注。信号转导发生的过程：细胞中有细胞核，细胞膜的受体接受配体ligand的刺激（作用于膜内或膜外）如酪氨酸受体，进入细胞质，使蛋白发生修饰——最常见的是磷酸化和去磷酸化（磷酸化不单纯代表有活性或无活性，而是和空间构象相关）,如视网膜母细胞瘤Rb蛋白（调节细胞周期）发生磷酸化是失活，而Ras MAPK signal passway的蛋白磷酸化时是活化状态。细胞核有有染色质和其他结构，使基因高度复制，让蛋白显著表达。引入概念：转录因子随基因的调控，还有核纤层，作为细胞核骨架结构，构成细胞核的异质性，涉及到细胞核质比，核质比大的时候细胞活动旺盛，反映到组织上——肝脏细胞是多核。谈到线粒体疾病——肌肉，提供能量，无氧呼吸产生乳酸，把细胞结构与组织特异性结合起来了。体现了组织的隔室化。当细胞不对信号做出反应时，就产生了各种疾病。肿瘤细胞破坏了一切社会准则，如内在程序、社会关系、破坏了自己的组织隔室化。肿瘤细胞的特点：1、稳定的增殖，思考细胞周期的过程：各考虑个时期，把P53作为靶点研究。2、促进的迁移，考虑细胞的骨架，微丝，微管的运动。3、使细胞维持永恒的生存：思考细胞的死亡：1、程序性死亡 2、细胞坏死necrosis：瞬间死亡 以上两个死亡有很大差别：细胞坏死，细胞形态结构瞬间发生变化（自己看具体什么变化） 3、细胞凋亡，程序性死亡——沟通了凋亡和坏死的阶梯（最重要的信号通路肿瘤坏死因子TNFα，通过调节下游信号通路JNK，将凋亡和坏死沟通起来。4、自噬：竞争、自我保护表面显示死亡，细胞崩解，为其他细胞提供骨架，不一定代表死亡，也不一定代表生存，只是不同情况下解决不同问题。（线粒体自噬）肿瘤想要永，最大特点——去分化，EMT和MET（应该不会考，老师要查查书），肿瘤去分化就不会生长了，细