微囊与微球技术.ppt

* ??3、微囊中药物的载药量(drug-loading rate)和包封率(entrapment rate) ??载药量=(微囊内的药量/微囊的总重量)?100% ??包封率=[微囊内的药量/ (微囊内的药量+介质中的药量)?100% (液态介质中微囊采用离心或过滤等方法) ??包封产率= [微囊内的药量/ 投药量)?100% ??载药量和包封产率的高低取决于采用的工艺，如喷雾干燥法和空气悬浮法可制得包封产率95%的微囊，而用相分离法制得的微囊包封产率常为20~80%。 * ??4、微囊中药物的释放速度 ?可采用桨法、试样置薄膜透析管内转篮法和流池法等测定。 四、微球的制备 微球(microspheres)系药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体，药物溶解或分散于实体中，其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为1~250?m。 目前产品有肌肉注射的丙氨瑞林微球、植入的黄体酮微球、口服的阿昔洛韦微球、布洛芬微球等。 微球的制备方法与微囊的制备有相似之处。根据材料和药物的性质不同可以采用不同的微囊制备方法。 微球制备方法 乳化交联法 系将含有白蛋白微球的溶液，加入化学固化剂(如戊二醛等)，使蛋白质变性，从而起到固化作用. 加热固化法 系将药物与25%白蛋白水溶液混合，加到含适量乳化剂的棉子油中，制成W/O型初乳。另取适量油加热至100～130℃(根据药物性质与释放速度要求亦可加热至160～180℃)，搅拌下将上述初乳加入热油中，继续搅拌20分钟，使白蛋白乳液固化成球，洗除附着的油干燥即得。 此法只适用于对热稳定的药物。 喷雾干燥法 相分离法 明胶微球 白蛋白微球 淀粉微球 自学 聚酯类微球 磁性微球 第五节 纳米粒与亚微粒的制备技术 纳米粒 (nanoparticles)是由高分子物质组成，粒径在10~100nm的范围内，药物可溶解、包裹于其中或吸附在表面。可分为骨架实体型纳米球和膜壳药库型纳米囊。 如果粒径在100~1000nm的范围内称为微粒(submicroparticles)，也可分为亚微囊和亚微球。 纳米粒技术新进展 自1959年理查得·费因曼提出纳米概念至今，纳米技术已广泛用于各个领域，纳米粒药物传递系统的研究和应用，使现代药剂学研究内容进入了一个崭新阶段。 类型 粒径范围 主要载体组分 纳米级脂质体 10~500nm 卵磷脂等表面活性剂 纳米级微囊(球) 10~500nm PLA等生物降解聚合物 固体脂质纳米粒 10~500nm 硬脂酸等类脂质材料 微乳 10~100nm 表面活性剂、助表等 聚合物胶束 100nm 具有两亲性质的聚合物 纳米粒药物传递系统 ?特性 药物与纳米粒载体结合后，可隐藏药物的理化 特性，其体内过程依赖于载体的理化特性。 具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低 毒副作用的特点。 纳米囊和纳米球可经静脉注射，一般被单核- 巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝(60~90%)、 脾(2-10%)、肺(3-10%)，少量进入骨髓。 应用 作为抗肿瘤药物的载体； 提高抗生素和抗真菌、抗病毒药物治疗细胞内 细胞感染的功效； 作为口服制剂，可防止多肽、疫苗类等药物在 消化道失活，提高药物口服稳定性，提高生物 利用度； 作为粘膜给药载体。 ? 纳米粒与亚微粒的制备方法 高分子凝聚法 乳化聚合法 液中干燥法 自学 自动乳化法 聚合物胶束法 固体脂质纳米粒 固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）系指以生物相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米球。 脂质材料有饱和脂肪酸甘油酯、硬脂酸、混合脂质等。形成的固体纳米粒性质稳定，制备工艺简单 SLN既具有聚合物纳米球的物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好的特点，又兼有脂质体毒性低、易大规模生产的优点。 具有缓释（口服、im、肺吸入、透皮等）和靶向（iv）作用。但载药能力有限（一般仅1~5%），类脂转晶或发生凝胶化等不稳定现象。 固体脂质纳米粒制备方法 制备方法 载体及辅料 技术特征/药物 高压均质法 硬脂酸、普罗沙姆等 加热熔融高压分散