纳米雄黄肾毒性的代谢组学研究.pdfVIP

中圃兽科大学学报 328 ofChinaPharmaceutical Journal University2017，48(3)：328—333 纳米雄黄肾毒性的代谢组学研究 余霞霞1’2，李少元2，华云飞2，吕艺伟2，张墨翰2，黄寅2‘ (1东南大学附属中大医院药学部，南京210009；2中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京210009) 摘要采用色谱-质谱联用的代谢组学方法分析纳米雄黄对大鼠肾脏中内源性小分子代谢物的影响，研究代谢物谱变化 与肾毒性之间的关联性，为纳米雄黄毒性机制的深入研究、纳米雄黄药物的临床应用提供依据。将sD大鼠随机分为溶媒 000 对照组、雄黄低中高剂量组和纳米雄黄低中高剂量组(40，200，1mg／kg)共7组，连续灌胃28d后处死大鼠，收集血清 和肾脏样本。经血生化和组织病理学检查，证实纳米雄黄可导致肾脏损伤，且受损程度呈剂量依赖性。同时采用LC—MS和 GC-MS对肾脏中代谢物变化进行整体表征，利用模式识别进行数据挖掘，发现高剂量纳米雄黄组大鼠肾脏样本中半胱氨 关，为潜在毒性标志物。代谢通路分析结果表明，纳米雄黄对肾脏的毒性机制可能与氨基酸和脂质代谢等有关。 关键词纳米雄黄；肾毒性；代谢组学；质谱；LC—MS；GC—MS 中图分类号R969．1文献标志码A 文章编号1000—5048(2017)03—0328—06 doi：10．11665／j．issn．1000—5048 引用本文余霞霞，李少元，华云飞，等．纳米雄黄肾毒性的代谢组学研究[J]．中国药科大学学报，2017，48(3)：328—333． Citethisarticle ofthe of in as：YuXiaxia，LIShaoyuan，HUAYunfei，et以Metabolic realgarnanoparticlesrats[J]．』 profilingnephrotoxicity Pharm China Univ，2017，48(3)：328—333． Metabolicofthe of inrats profilingnephrotoxicityrealgarnanoparticles YU Yin2+ Xiaxial一，LI Yunfei2，LYUYiwei2，ZHANGMohan2，HUANG Shaoyuan2，HUA Southeast ofPharmacy,Zhongda 210009； 。Department Hospital University,Nanjing 2MOE Controland Pharmaceutical 210009，China KeyLaboratoryofDr昭Quality Pharmacovigilance，ChinaUnivemi耖,Nanjing of smallmoleculesinrat was AbstractTheeffect fNPs)on realgarnanoparticlesendogenous kidneyanalyzed mass metabolomics．Thebetweenthe ofmetabolitesandthe by spect