药物制剂技术(于广华)7-1模块七制剂有效性评价 专题一 药物制剂的溶出释放试验.ppt

1 2 模块七　制剂有效性评价 3 专题一 药物制剂的溶出释放试验 专题二 药物制剂的吸收试验 专题三 生物利用度和生物等效性试验 模块七　制剂有效性评价 4 生物药剂学 研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程 阐明药物的剂型因素、生物因素与药效间关系的一门科学。 模块七　制剂有效性评价 为正确评价剂型，设计合理的制备处方、工艺以及临床合理用药提供科学依据。 主要研究药理上已证明有效的药物，当制成某种剂型以某种途径给药后能否很好地吸收、分布、代谢和排泄，以及血药浓度的变化过程与药效的关系。 5 剂型因素与药效的研究 生物因素与药效的研究 体内过程机理与药效的研究 模块七　制剂有效性评价 生物药剂学 药物的理化性质(如盐类、酯类、溶解度、溶解速度、粒径、多晶型等)、制剂处方(如原料、辅料、附加剂、配伍等)、制备工艺、贮存条件与药效关系 生物因素，如年龄、生物种族、性别、遗传、生理、病理条件与药效关系 药物在体内的吸收、分布、代谢(生物转化)和排泄的机理对药效的影响，保证制剂有良好生物利用度和安全有效。 6 吸收：药物从给药部位进入体液循环的过程。受吸收部位解剖学性质的影响。 药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运；药物的代谢和排泄过程合称为消除。 模块七　制剂有效性评价 许多普通口服制剂、肌注等给药后，药物吸收基本符合一级过程。血管内给药直接进入体循环，不存在吸收。静脉输液多采用零级(恒速)输入。药物的控释制剂口服、TTS给药等也属于零级输入 生物药剂学 实际上，药物边吸收后边进行分布、代谢与排泄，并不存在时间上的分界，几乎都是同时发生。 9 1．分布 模块七　制剂有效性评价 体外摄影仪器对体内药物分布摄影 如果药物分布的器官和组织正是药物的作用部位，则药物分布与药效有密切联系； 如果药物分布于非作用部位，则与药物体内的蓄积和毒性有关。 10 药物在体内发生化学结构的变化过程。主要在肝脏，亦发生在其他组织。 通常是酶参与下的结构转变过程，也称药物的生物转化。 模块七　制剂有效性评价 模拟线粒体中的药物代谢过程 一般药物经代谢转化为代谢物后，与母体药物相比其脂溶性降低，水溶性增大，更容易被排泄。通常形象地称为人体对药物的“解毒”作用。 2.药物代谢 11 大多数药物经代谢转变为无活性的代谢物，有些药物在体内不起变化而以原型从体内排出。 有些药物的代谢产物具有更强的药理活性。 模块七　制剂有效性评价 2.药物代谢 肝脏的首过作用 从胃、小肠和大肠吸收的药物都经门静脉进入肝脏，可使某些药物进入大循环前就受到较大的损失。 利用人体的代谢功能，使化学修饰后的药物在体内经过酶反应或化学反应转化为活性成分发挥药效，即前药(prodrug) 12 代谢过程 13 酶诱导作用，酶诱导剂 酶抑制作用，酶抑制剂。 模块七　制剂有效性评价 2.药物代谢 剂型因素的影响： 同一药物不同的给药途径和方法因有无首过作用而产生代谢过程的差异，当体内药量超过酶的代谢反应能力时，代谢反应会出现饱和现象。 生物因素的影响： 种族差异、性别差异、个体差异、年龄差异及生理、病理条件差异、 病人心理、精神状态等 机体长时间用药，药酶的活性增加，使自身代谢加快(或使其他药物代谢加快)，产生耐受性，且使其他依赖药酶消除的药物药效降低，作用时间缩短，停药后可恢复。 抑制代谢酶的活性，使药物的代谢水平下降 14 主要排泄途径有肾排泄、胆汁排泄、以及唾液、乳汁和呼吸道排泄等。 直接关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而影响药物的药理效应。 模块七　制剂有效性评价 3.排泄 体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程 某些药物或代谢物经胆汁进入十二指肠后，可在小肠重吸收返回肝脏，形成肝肠循环。药物在血中持续时间延长，有时血药浓度经时曲线出现双峰。如果抗生素(如林可霉素)抑制肠道菌丛，可影响到药物的肠肝循环。 胆汁排泄 15 16 除血管内给药外，药物应用后都要经过吸收过程，不同剂型与给药方法可能有不同的体内过程。 17 掌握制剂因素对药效的影响；掌握溶出度和释放度的概念；知道溶出、释放试验的目的、原理。 学会药物制剂的溶出、释放试验的方法。 学会药物制剂的溶出、释放试验的数据处理。 专题一 药物制剂的溶出释放试验 教学目标 18 专题一 药物制剂的溶出释放试验 A、B两种片剂累积溶出百分率（Mt）试验数据如下，试比较A、B两种片剂溶出的快慢。 【问题研讨】 如何评价片剂溶出的快慢？有何意义？ 典型案例　 19 专题一 药物制剂的溶出释放试验 在模拟体内消化道条件中，规定温度、介质的pH值、搅拌速度等，对制剂进行药物溶出、释放速率测定，以监测产品的生产过程和对产品进行质量控制。 一、试验目的 溶出度：活性药物成分从片剂、胶囊剂或