药学专业药理, 第二章药动学.ppt

第二章;Why do me need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response!;Definition;第一节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion;;跨膜转运;1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能。 转运速度与膜两则的浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关; 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过;3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体 如：Glucose, Iron, 5-fluorouracil, calcium, lead 顺浓度梯度，不耗能;（二） 影响药物通过细胞摸的因素;药物简单扩散的离子障现象（ion trapping）;因为：pH = pKa + lg 〔离子型/非离子型〕 弱酸性药物： pH = pKa + lg〔A-〕/〔HA〕 10pH-pKa =〔A-〕/〔HA〕 当pH = pKa时，〔A-〕=〔HA〕 设：〔HA〕= 1，〔A-〕= 10pH-pKa 解离率 = 〔A-〕/（〔HA〕 +〔A-〕）*100% 弱碱性药物： pH = pKa + lg〔B〕/〔HB+〕 10pKa – pH =〔HB+〕/〔B〕 当pH = pKa时，〔B〕=〔HB+〕 设：〔HA〕= 1，〔HB+〕= 10 pKa-pH 解离率 = 〔HB+〕 /（〔HB+〕+〔B〕）*100%;pH对膜两侧药物分布的影响;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;（三）体内药物的存在形式;二、药物的吸收和影响因素; 吸收 (Absorption)：从给药部位进入全身循环; 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.05- 0. l 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07;GI tract factors affecting absorption;;(2) 静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管;(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );影响吸收的因素;三、药物的分布和影响因(distribution);影响药物分布的因素;药物与血浆蛋白结合：D十P DP 特点 非特异性、竞争性 可逆性 饱和性 与之结合的药物暂时失活 ;与血浆蛋白结合 D + P DP 竞争置换 结合型99% 游离型1% 结合型98% 游离型2% 再分布 胞内外分布 pH7.4 pH7.0 ;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效; 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性? 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿 ;四、药物代谢（ drug metabolism，生物转化biotransformation; ） 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 后果：极性增加，失活