卫生署与药物许可-中研院生物安全防护.doc

藥品非臨床試驗安全性規範 (Guideline for the Nonclinical Pharmacology/Toxicology Studies for Medicinal Products Applications) 行政院衛生署 編 中華民國八十七年六月初版 中華民國八十七年九月再版 中華民國八十九年六月三版 目 錄 目錄………………………………………………………………………………………… 1 序言…………………………………………………………………………………….….. 2 三版序言…………………………………………………………………………………… 3 第一章 新藥品許可上市之流程 5 第二章 生物製劑之非臨床試驗規範 15 第三章 生物製劑之品質管制 24 第四章 藥理試驗規範 (Guidelines for General Pharmacology Studies) 31 第１節 藥效學試驗 (Pharmacodynamic Studies, PD) 33 第２節 藥動學試驗 (Pharmacokinetic Studies, PK) 40 第五章 毒性試驗規範 45 第１節 單一劑量毒性試驗 (Single Dose Toxicity Study) 46 第２節 重覆劑量毒性試驗 (Repeated Dose Toxicity Study) 49 第３節 基因毒性試驗 (Genotoxicity Study) 56 第４節 生殖與發育毒性試驗 (Reproductive and Developmental Toxicity Studies) 67 第５節 致癌性試驗 (Carcinogenicity Study) 77 第６節 皮膚過敏性試驗 (Skin Sensitization Study) 87 第７節 皮膚感光過敏性試驗 (Skin Photosensitization Study) 92 第８節 皮膚刺激性試驗 (Skin Irritation Study) 97 第９節 眼睛刺激性試驗 (Eye Irritation Study) 100 第六章 附錄 103 第１節 法規管理參考書目 104 第２節 名詞對照表 107 第３節 縮寫名詞對照表 110 第４節 實驗動物生理值 112 第５節 無特定病原實驗動物之標準 113 第６節 非臨床試驗動物安全性試驗附表 115 試驗用新藥新藥申請書………………………………………………………………………………...116 意見備註欄……………………………………………………………………………………………...118 序 言 世界各醫藥先進國家，為確保上市藥品之安全性與有效性，均明文規定應有足夠之藥理試驗、安全性試驗及人體臨床試驗為依據，證明該藥品安全性及有效性後始得上市。 近年來我國已躋身開發國家之林，日漸重視智慧財產權及專利法，新藥研究發展工作勢在必行，目前衛生署己先後完成優良藥品製造標準 (GMP)、藥品優良臨床試驗規範 (GCP)、及藥品研發動物試驗優良實驗室操作規範 (GLP) 之相關規範。 利用動物進行藥理、毒理試驗是決定藥品進入人體臨床試驗階段的依據，因此訂定完整之動物藥理、毒理試驗相關規範，實有其必要性。 非臨床試驗規範內容涵蓋藥理試驗與毒性試驗。藥理試驗方面有藥效試驗、藥動試驗。毒性試驗包含單一劑量毒性試驗、重覆劑量毒性試驗、生殖毒性試驗、致突變性試驗、致癌性試驗、皮膚過敏性試驗、皮膚感光過敏性試驗、皮膚刺激性試驗、及眼睛刺激性試驗等。生物技術醫藥品品質管制包括細胞庫及製程的污染測試、細胞株的鑑定及偶發的病毒和反錄病毒之檢測等。 非臨床試驗規範的訂定主要參照國際協調會議 (International Conference on Harmonization, ICH) 指導準則，經濟合作與發展組織 (OECD)，以及美、歐、日等國之非臨床試驗規範。以期建立我國一般化學醫藥品及生物製劑之藥理、毒理之安全性試驗規範，使我國之藥品研發能符合現代化標準的參考規範，以提昇國內非臨床試驗水準。 本規範編訂工作共召開編修討論及書面審查會議，藉邀請各相關衛生主管機構、學術單位及研究機構、製藥廠商共同研商，進行符合我國醫藥品及生物製劑之藥理、毒理、安全性規範編訂，以期我國之非臨床試驗規範，能落實應用。 藥政處 三版序言 本署衛署藥字公告『藥品非臨床試驗安全性規範』於中華民國八十七年六月二十四日公告後，於同年六月發行單行本，迅即再版(同年九月)。今將修正部份予以公告並將修正部份以黑粗字體表示，同時也印製單行本，以供業界與專家學者參考。 藥政處 藥品非臨床試驗安全性規範 Guideline for the