肾上腺皮质激素类药物ppt课件.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的所有激素总称。 按生理功能分为盐皮质激素、糖皮质激素、性激素。具有多方面生理作用。 作用机制 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：诱导脂皮质１的生成，继之抑制ＰＬＡ２，影响花生四烯酸的代谢，从而减少炎症介质，ＰＧＥ２，　ＰＧＩ２，和白三烯类；抑制ｉＮＯＳ和ＣＯＸ-２的表达 对细胞因子及黏附分子的影响：多数炎症都伴有细胞因子和黏附分子的异常改变。糖皮质激素抑制多种炎性细胞因子和黏附分子的产生 对炎性细胞凋亡的影响：诱导细胞凋亡 （１）对免疫系统有多方面的抑制作用。 机制：１　诱导淋巴细胞ＤＮＡ降解 　　　２　影响淋巴细胞的物质代谢 　　　３　诱导淋巴细胞凋亡 　　　４　抑制核转录因子ＮＦ－ｋＢ活性 大剂量糖皮质激素常用于严重休克，特别是感染中毒性休克。 机制：１）抑制某些炎性因子的产生，改善休克状态；２）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；３）扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心收缩力；４）提高对细菌内毒素的耐受力 ５、其他作用 退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 （1）红细胞?、血红蛋白?、 血小板?、纤维蛋白原?，缩短凝血酶原时间（2）中性粒细胞?，但功能?，减弱对炎症区的浸润和吞噬活动（3）淋巴细胞?。 中枢神经系统 提高中枢兴奋性 心血管系统 增强血管对其他活性物质的反应性 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 １．严重感染或炎症（合用足量抗生素） 　（1）严重急性感染：如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎等。在足量有效抗菌药前提下使用。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。 　　病毒感染：一般不用激素 　（２）防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，脑炎，心包炎等 　自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治，一般采用综合疗法，不宜单用 　过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。 　器官移植排斥反应：预防和治疗免疫性排斥反应；与环孢素(免疫抑制药)合用可增效。 ３．抗休克：感染中毒性休克：在有效抗菌素治疗下，早、短时间、大剂量使用。过敏性休克：次选，与首选药肾上腺素合用。 心源性休克：结合病因治疗。低血容量性休克：补液，输血后超大剂量使用。 ４．血液病： 粒细胞减少症，急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，血小板减少症，过敏性紫癜等，停药后复发  1．长期大量应用的不良反应（1）消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。 　（2）诱发或加重感染：糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。 　 白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。 2．停药反应 - 医源性肾上腺皮质功能不全：由于外源性糖皮质激素反馈抑制ACTH分泌，引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。停用激素后，垂体分泌ACTH的功能需要经过3－5个月才能恢复。- 反跳现象：突然停药或减量过快而致，原病复发或恶化。其原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。 　1．大剂量突击疗法：严重感染及各种休克2．一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病(肾病综合症,结缔组织病,顽固支气管哮喘)炎症后遗症(中心性视网膜炎)糖皮质激素分泌的昼夜节律性：每日晨给药法；隔晨给药法 　3．小剂量替代疗法：肾上腺皮质全切、次全切，垂体前叶功能减退等 （３）医源性肾上腺皮质功能亢进： 由于过量糖皮质激素引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。 （４）心血管系统并发症：钠、水潴留和血脂升高引起高血压和动脉粥样硬化； （５）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等： 减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐 抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合 （６）糖尿病：长期超生理剂量引起糖