第十章+艾滋病病毒 病毒学课件.pptVIP

20世纪在非洲形成的大量人口聚集中心，男性寻找妓女的行为已变得愈来愈普遍。这些妓女中的许多常常感染一些普通的性传播疾病，例如疱疹、梅毒、淋病和支原体。这些疾病可引起性器官组织的溃疡，这显然使得HIV-1的传播更为便利。另外，这些疾病还可引起阴道和阴茎组织的炎症，从而导致了许多激活的CD4+细胞在这些区域的聚集，这在局部增加了HIV-1感染的靶目标。 HIV-1所引起的慢性感染，它们的特点是，尽管体内有大量病毒产生，也有大量的CD4+T细胞被持续地杀死和不断地被补充，但宿主的免疫系统依然在进行英勇的战斗，力图控制和清除病毒。 使得先前能被杀伤性T细胞识别的病毒蛋白不再为T细胞所识别，或者不再被MHC分子所结合递呈，而杀伤性T细胞只学过识别被呈递的抗原。 复旦的姜世勃 奈韦拉平(nevirapine)为非核苷逆转录酶抑制剂，对核苷类似物有耐药性的病毒有效，能降低HIV母婴间传播。拉米夫定(lamivudine)是一种核苷类逆转录酶抑制剂，能抑制乙型肝炎病毒的逆转录酶，使乙型肝炎病毒的DNA降至下限 很多病毒需要特异性的蛋白酶把多聚蛋白切割为功能单元或在病毒颗粒的顺序组装过程中释放其功能组分。沙奎那韦（saquinavir)是用于治疗HIV感染的第一个蛋白酶抑制剂。它通过抑制蛋白酶对Gag和Gag-Pol蛋白的水解过程，从而干扰病毒的成熟过程，继而使感染细胞释放出没有传染性的病毒粒子，达到抑制病毒复制的目的。此类药物还有利托那韦（ritonavir)、茚地那韦（indiavir)、奈非那韦（nelfinavir)等。 * HIV的致病性与致病机理 HIV感染包括原发感染、潜伏感染、AIDS相关综合征及典型AIDS 4个阶段，典型过程约需10年。 感染的急性期伴有类流感症状(如发热、寒战、肌肉痛等)，这是由于天然免疫系统和获得性免疫系统产生的干扰素和其他淋巴因子所致。 * 慢性感染期间，血液中的病毒仍然会维持在1000-100000个病毒/毫升的水平。杀伤性T细胞亦总是维持一个高水平，这是免疫系统在努力攻击病毒的迹象。 辅助T细胞的总数在下降。抗原递呈细胞(如树突状细胞) 亦被感染，然后死亡或丧失其功能。 致病性与致病机理 * 辅助T细胞和杀伤性T细胞的总数显著下降，病毒数量就会显著升高——没有多少杀伤性T细胞来对付那些新感染的细胞了。这种病毒载量的突然增加通常发生在感染后8-10年，约5%的患者会在感染的头两年内就出现这种情况。这最终导致了免疫系统的彻底崩溃，随之产生显著的免疫抑制，其结果使患者暴露于那些在通常情况下对免疫健全者来说是微不足道的病原，并引起难以觉察的感染。 发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹、慢性腹泻等胃肠道症状，并有进行性淋巴结病及舌上白斑等口腔损害。 * 感染个体中的传播主要通过三个途径，即病毒颗粒对CD4+细胞的感染；携带有整个原病毒DNA的细胞出现增殖分裂；感染细胞与非感染细胞的融合。 HIV-1感染的个体体液中既含有感染细胞，也含有有感染性病毒。HIV-1感染的无临床症状期，感染者体内的CD4+T细胞大约有1/10000受到了感染，而每毫升血液中大约有10000个左右的病毒。 AIDS的传染源是HIV感染者和AIDS患者。血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液、骨髓、中枢神经组织等标本中均可分离到病毒。 HIV-1在个体内的传播 * HIV-1的传播 垂直传播：孕晚期的后3个月胎儿经胎盘从母体获得感染者最多，其次是分娩时经产道感染，由哺乳感染者最少。 血液传播：输入带有HIV的血液或血制品而传播，包括骨髓或器官移植、人工授精及共用污染HIV的注射器和针头等。 一个人接受一个单位的HIV-1污染血液后，产生感染的可能性超过60%。 性传播 ：HIV的主要传播方式。美国等西方国家以同性恋间性传播为主；而非洲与东南亚地区则以异性间为主要传播途径，造成AIDS的流行。 * * HIV-1的传播——都市里的病毒 妓女和嫖客感染一些“普通的”性传播疾病-疱疹、梅毒、淋病和支原体-激活的CD4+细胞增加了HIV-1感染的靶目标。 黏膜屏障完整性的破坏必然会增加HIV-1传播的可能性 。 嗜毒品者共用针头或是注射器。 * 病毒的逃逸策略 HIV-1利用一种“防御策略”与一种“进攻策略”的结合，也就是利用使其逃避免疫系统的方法和主动摧毁宿主用来抵御病毒的防卫系统的结合，在人体内建立起长达终身的感染。 HIV-1原病毒DNA被整合进入感染细胞的染色体后，宿主的杀伤性T细胞却无法识别这些实际已被感染的细胞。 当HIV-1潜伏感染的细胞增殖时，还是有T细胞杀伤的靶细胞。但是，HIV-1基因组所编码的一些辅助蛋白分子能够有效地促进新子代病毒