肿瘤标志物1.ppt

* 人体癌症地图 ?在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合 成、释放、或者是宿主对肿瘤反应产生的 一类生化物质 ?在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量 或定性检测可以作为肿瘤筛查（仅AFP与 PSA用于高危人群）、鉴别诊断、治疗后 病情监测及预后判断的标志与依据 肿瘤标志物 【tumor markers TM】 肿瘤标志物应用的一般准则 ?是大分子物质(多为糖蛋白或脂蛋白成分),其在外周血 和/或其他体液中的表达和浓度变化与恶 性肿瘤的发生、发展关系密切 ?在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞内合成，或通过其它细胞诱 导而成 ?用于诊断的“理想标志物”应具备：仅在细胞 恶变后才产生、分泌到血中，浓度可达被检测 到；一经检测即可知肿瘤发生的部位 目前临床应用肿瘤标志物现状 理想形式 特异性100% 真阴性100% 假阳性 0% 健康人 临界值 敏感性100% 真阳性100% 假阴性 0% 肿瘤患者 实际状况 假阴性 假阳性 临界值 敏感性100% 特异性- 60% 健康人 肿瘤患者 特异性100% 敏感性- 50% 敏感性上升 特异性上升 肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别 实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越低，反之亦然 肿瘤标志物检测质量标准 ? TM的诊断数值取决于其敏感性和特异性 ? TM的特异性是：在健康人或良性疾病患者 所检测到的真阴性结果发生率，即假阳性 结果百分率越低，特异性越好 ? TM的敏感率是肿瘤患者检测阳性结果的百分率 4 TM敏感性和特异性在诊断上的意义 ?关键依赖于肿瘤分期和对照组的选择，只有 肿瘤分期确定后，敏感性的数据才是可靠的 ?只有对照组有明确限定特征，其特异性才有 意义 ?目前研究结果不仅是特异性和敏感性，还应 指出群体研究中的个体结果以及普遍的分类 临床实验室选用肿瘤标志物试验的要求 ?可靠性和重复性 ?批内变异＜ 5% ?批间变异＜10% ?宽分析范围 ?合理收费和减轻工作人员负担 ?高特异性＞95% ?高敏感性＞50% ?最佳阳性和阴性预期值（PV） ?与肿瘤大小的相关性 ?本地区适合的试剂和批号 敏感性（%） 特异性（%） 100 80- 60- 40- 20- 0 100 80 60 40 20 0 标志A 标志B 两条ROC（接受器工作特性）曲线，A在对照组和恶性肿瘤之间分布好，B不能进行分布 肿瘤胚胎性抗原 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA） 异位激素 绒毛膜促性腺激素（HCG）、促肾上腺皮质激素 （ACTH）、降钙素 酶和同工酶 乳酸脱氢酶（LDH） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 血浆蛋白 β2—巨球蛋白（PsM） 细胞代谢产物 脂质相关涎酸 肿瘤抗原 CAl9—9、CAl25 癌基因和抑癌基因蛋白产物 c—myc、ras、p53、Rb 微量元素 砷、铜、铁、硒、锌 肿瘤标志物分类 生化特性： 糖蛋白，45~60%糖，电泳?迁移率，6个 抗原决定基 分子量： 180,000 发生部位： 胚胎及胎儿肠黏膜 参考值范围：＜3ng/ml 临床应用： 监测结直肠癌、胃癌、乳腺癌和支气管 癌病程及疗效 影响因素： 5%吸烟者检测值可至2.5~5ng/ml， 1%至10~20ng/ml；肝炎疾病可使CEA 水平短暂升高 癌胚抗原 【CEA】 99mTc(鍀）标记抗癌胚 抗原单抗C50片段Fab’ 生化特性： 糖蛋白，4%糖，电泳?-1-迁移率 分子量： 70，000 发生部位： 卵黄囊、胚胎肝 参考值范围：＜15ng/ml 临床应用： 发现原发性肝细胞癌,监测治疗效果;用 于诊断生殖细胞肿瘤 影响因素： 肝炎疾病可使AFP水平短暂升高;AFP可通过胎盘,妊娠32~36周可达高峰；羊水中