纳米药物与制剂-第1章.pptVIP

教材与参考书: 纳米生物医药材料 李玉宝 主编，化学工业出版社，2004年 药物新剂型与新技术 陆彬 主编，人民卫生出版社，2005年;第一章 新型制剂技术与药物纳米化简介;1.1 纳米技术 (nanotechnology);纳米粒子（Nanoparticle）： 也叫超微颗粒，1～100 nm 粒子或微小结构，处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域。 ;纳米技术基本内涵：以纳米颗粒以及它们组成的纳米丝、管、囊为基本单元在一维、二维和三维空间组装排列成具有纳米结构的体系 ;纳米粒子的性质： 表面效应、小尺寸效应 优势：具有独特性质 硬度高 可塑性强 高导电率和扩散性 高比热和热膨胀 高磁化率 催化性 光学性;纳米技术在临床治疗中的应用; Magnetic core for MR imaging Biocompatible polymer coating Detectable by multi-imaging modalities Targeted to specific cancer cells Therapeutic payload - Chemo- and bio-therapeutics;随着纳米技术在医药领域的应用：临床诊断、纳米药物载体、保健品、化妆品等，诞生了新兴交叉学科—纳米医（药）学 纳米药物 裸纳米药物颗粒 载药纳米颗粒：纳米复合材料或纳米 组装体系;载药纳米药物图片;1.3 药物纳米化的主要优势（特点）：; 美国、日本、德国---21世纪科研重点发展项目。 美国近80％纳米技术专利—与医药有关 美国FDA已批准几种抗癌纳米药物制剂进入市场 如：阿霉素纳米脂质体制剂于2000年进入市场。 ;国内：“广谱速效纳米抗菌颗粒”创伤贴、溃疡贴、烧烫伤敷料—进入规模化生产 “纳米中药”技术已申请专利，中药牛黄加工到纳米级的水平，其理化性质和疗效发生了惊人的变化，甚至可以治疗疑难绝症，并具有极强的靶向作用 纳米技术—医学领域广泛的应用前景;① 纳米载体尺寸小，可进入毛细血管， 胞饮方式吸收 ② 纳米药物比表面高——药物增溶 ③ 延长药物半衰期 ④ 解决口服易水解药物的给药途径 ;主动靶向给药系统是指通过载体结构修饰或生物识别作用将药物定向运送至病变部位发挥药效，以优化药物的治疗效果，而不损伤周围的正常细胞、组织和器官的体系，并可减少副作用。;主动靶向：通过载体表面进行修饰，如图：;*;被动靶向制剂(passive targeting preparation) 即自然靶向制剂,是进入体内的载药微粒被巨噬细胞系统的巨噬细胞吞噬摄取,而使药物定位、浓集并释放于巨噬细胞丰富的肝、脾、肺、骨髓及淋巴等病变部位，从而实现靶向的制剂。这类靶向制剂常采用脂类、蛋白类、生物降解型高分子物质等作为载体材料,将药物包裹或嵌入于这些载体材料中而制成微粒给药系统。一般微囊化的药物由于载体的特性能发挥被动靶向的作用，常被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬。;颗粒粒径;⑥ 消除生物屏障对药物作用限制 如：血脑屏障、血眼屏障、细胞生物膜屏障 用聚山梨酯80对纳米粒进行表面修饰,能突破血脑屏障，显著提高脑内药物浓度和疗效。;① 较高的载药量＞30％ ② 较高的包封率＞80％;③ 制备和纯化方法简便，易于扩大生产 ④ 载体材料可生物降解，低毒或无毒 ⑤ 适当的粒径与粒形 ⑥ 较长的体内循环时间 ;思考题;;如：把Al2O3、SiC、金刚石纳米粒子填充在Ni、Cr及其合金中形成复合镀层，可以显著增加其硬度、耐磨性和耐蚀性。;如：碳包镍纳米粒子在环氧树脂中制备出聚合物纳米复合材料，其导电率可???提高3个数量级（1000倍）。;如：通过化学沉淀法制备出Fe3O4纳米磁流体，可以大大提高其磁化率。;如：以聚芳醚三乙酸铵树状分子保护的Pt、Pd纳米粒子，其催化活性可提高3－4倍以上。;药物半衰期是指药物在体内的浓度从最高值下降至一半需要的时间，也称为血浆半衰期。通常用t1/2表示。不同的药物具有不同的半衰期，即使具有同一药理作用的药物，甚至同系物其半衰期差别也很大。如四环素的t1/2为34.5小时，去甲氯四环素t1/2为12小时，二甲氨基四环素为13小时。可以根据不同药物的半衰期拟定各自的既不产生毒性和过量蓄积，又能维持有效血药浓度的治疗方案，在临床用药上有一定的指导意义。;比表面积: 是指1g固体物料的总表面积, 它包括物质晶格内部的内表面积和晶格外部的表面积, 是粉末及多孔物质的一项重要参数