移植免疫及其免疫检测PPT.ppt

移植免疫及其免疫检验;移 植 免 疫;;按供受者之间的关系： ①自体移植 ②同系移植 ③同种异基因移植 ④异种移植 按移植物的来源： ①尸体供移植 ②活体供移植;（一）主要组织相容性抗原 组织相容性： 组织器官移植时，供受者相互接受的程度。 组织相容性抗原/移植抗原： 存在于组织细胞表面的决定组织相容性的同种异型表位。;（二）次要组织相容性抗原（mHA） （三）其他组织相容性抗原 1.ABO抗原系统： * 供者与受者ABO血型不配合 ?受者血清抗体与移植物血管内皮细胞表面的ABO抗原结合 ?血管内皮细胞损伤和血管内凝血 2.组织特异性抗原： 移植排斥强度：皮肤＞肾＞肝脏;;（二）急性排斥反应——最常见 移植后1周～3个月内发生的排斥;（2）间接识别(indirect recognition)： ;（三）慢性排斥反应 发生于移植后数月、甚至数年，是影响移植器官长期存活的主要障碍。;;Graft versus host disease;一、血清学分型法（Serological Typing） HLA-A、B、C、DR、DQ抗原可用血清学方法鉴定，故称为SD抗原（Serological defined antigen ） 方法：Terasaki等改良的微量补体依赖的细胞毒试验（CDC test） 该方法简便易行、结果可靠、重复性好，被美国国立卫生研究院（NIH）认可,成为国际通用的标准技术; 原理： 用一系列已知抗HLA的标准分型血清与待测淋巴细胞混合，借助补体的生物学作用介导细胞裂解，死亡的细胞可被染料着色。;二、细胞分型法（Cellular Typing） HLA-Ⅱ类抗原中的D、DP抗原过去采用细胞分型法检测，故又称LD抗原（lymphocyte defined antigen） 以混合淋巴细胞培养（mixed lymphocyte culture，MLC）为基本技术的HLA分型法。;基本原则： ①供者与受者间HLA尽可能相符，以降低移植物组织抗原的免疫原性 ②非特异性抑制受者的免疫应答 ③诱导受者对移植物的特异性免疫耐受;（一）选择合适的供者 多数情况下只检测HLA-A、B、DR 不同的器官移植对HLA配型的要求有所不同 骨髓等对HLA配型要求很高 肾、心脏、胰腺等，HLA－DR配型重要 肝、肺/心移植主要要求ABO血型配合，不作HLA配型对移植后果无明显影响。 1.HLA配型 常用方法是CDC test、MLC;;（二）移植??与受体的预处理 1.对移植物进行预处理 移植术前应充分清除移植物中的过客白细胞，以减轻排斥反应 2.受体的准备 移植前应用一定的免疫抑制剂可有效的提高器官移植的成功率。;（三）免疫抑制措施 1.免疫抑制剂的应用 抑制代谢药物和激素：常用的是硫唑嘌呤和环磷酰胺。 抑制T细胞活化的药物 ：环孢菌素A(CsA) 抗体及其他生物制剂 ：针对免疫细胞表面抗原的单克隆抗体可用于抑制相应免疫细胞活化及功能 2.免疫耐受的诱导;（一）体液免疫水平检测 相关的免疫指标主要有ABO血型抗体、其他血型抗体、HLA抗体、抗供者组织细胞抗体、血管内皮细胞抗体等。 常用各种交叉配型、CDC试验等进行检测。;（二）细胞免疫水平检测 包括参与细胞免疫的有关细胞数量、功能和细胞因子水平的检测 1.外周血T细胞及其亚类的计数 2.4hT细胞转化试验 取受者PBMC加入标记物直接培养4小时掺入法测其转化率，以预报急性排斥反应危象 3.NK细胞活性测定 4.血清细胞因子的测定;（三）补体水平的检测 补体的数量及活性与急性移植排斥反应的发生有密切关系 （四）急性时相反应物质的检测 C反应蛋白（CRP）、IL-1、IL-6、TNF-α等是发生炎症的标志性分子;移植免疫及其免疫检测